{"id":97623,"date":"2009-01-12T00:00:00","date_gmt":"2009-01-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/cambios-en-la-fosforilacion-de-protea%c2%adnas-nucleares-y-cascadas-de-senalizacion-inducidos-por-el-acido-retinoico\/"},"modified":"2009-01-12T00:00:00","modified_gmt":"2009-01-12T00:00:00","slug":"cambios-en-la-fosforilacion-de-protea%c2%adnas-nucleares-y-cascadas-de-senalizacion-inducidos-por-el-acido-retinoico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/cambios-en-la-fosforilacion-de-protea%c2%adnas-nucleares-y-cascadas-de-senalizacion-inducidos-por-el-acido-retinoico\/","title":{"rendered":"Cambios en la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas nucleares y cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n inducidos por el \u00e1cido retinoico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Emilio Jos\u00e9 Laserna Mendieta <\/strong><\/h2>\n<p>La vitamina a, a partir de una serie de transformaciones metab\u00f3licas, se convierte en el \u00e1cido retinoico (ra), su metabolito activo m\u00e1s potente biol\u00f3gicamente. La vitamina a  y sus derivados juegan un importante papel como reguladores fisiol\u00f3gicos de un gran n\u00famero de procesos biol\u00f3gicos. Concretamente, el ra posee un papel relevante en el desarrollo embrionario temprano y en la generaci\u00f3n de varios \u00f3rganos y sistemas, como es el caso del sistema nervioso. El ra es capaz de inducir la parada proliferativa y la diferenciaci\u00f3n in vitro de l\u00edneas celulares de muy diferente origen, incluyendo muchos tipos celulares tumorales como el neuroblastoma. estudios previos realizados en la l\u00ednea celular de neuroblastoma sh-sy5y han mostrado que, adem\u00e1s de las acciones cl\u00e1sicas sobre la transcripci\u00f3n de genes espec\u00edficos, el receptor nuclear de ra (rar), perteneciente a la superfamilia de los receptores nucleares de hormonas, media cambios r\u00e1pidos en el estado de activaci\u00f3n de rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n, como la ruta de pi3k\/akt y la v\u00eda de la map kinasa erk. Este tipo de acciones r\u00e1pidas independientes de transcripci\u00f3n, tambi\u00e9n llamada no gen\u00f3micas, constituyen el tema de inter\u00e9s principal de esta tesis doctoral, siendo nuestro objetivo general tratar de comprender c\u00f3mo contribuyen este tipo de acciones en los procesos celulares y c\u00f3mo se integran con las acciones gen\u00f3micas transcripcionales para conseguir una \u00fanica respuesta al ra. un primer estudio de los intermediarios de estas rutas, mediante el empleo de fosfo-anticuerpos espec\u00edficos de residuo e inhibidores de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, demostr\u00f3 que la activaci\u00f3n de pi3k\/akt y erk por un tratamiento a tiempos cortos con ra se traduce en la fosforilaci\u00f3n de sustratos corriente abajo (downstream), como mtor y p70s6 en el caso de akt, y msk1 para erk. Adem\u00e1s, se estableci\u00f3 que erk es activada independientemente de pi3k, aunque existe cierta relaci\u00f3n entre ambas, pues la inhibici\u00f3n de pi3k con ly294002 modificaba el grado de inducci\u00f3n de erk. mediante un abordaje prote\u00f3mico, se trat\u00f3 de identificar a aquellas prote\u00ednas nucleares que sufr\u00edan un cambio en su estado de fosforilaci\u00f3n como consecuencia de las acciones at\u00edpicas del ra. Primeramente, se realiz\u00f3 una comparaci\u00f3n de geles bidimensionales te\u00f1idos con coomassie de fosfoprote\u00ednas nucleares de las c\u00e9lulas control y tratadas con ra. Este estudio fue ampliado con un ensayo lc-ms\/ms cuantitativo empleando la metodolog\u00eda itraq. Los resultados mostraron el ra modifica el patr\u00f3n de fosforilaci\u00f3n de dos grandes grupos de prote\u00ednas: 1) aquellas que participan en transcripci\u00f3n y en la remodelaci\u00f3n de la cromatina, y 2) las relacionadas con el procesamiento del mrna, y dentro de ellas, sobre todo las implicadas en splicing. Adem\u00e1s, estos resultados pudieron ser validados para algunas de estas prote\u00ednas mediante el empleo de otras metodolog\u00edas. los estudios funcionales mostraron que efectivamente el ra participa en la regulaci\u00f3n del splicing alternativo, a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la v\u00eda de pi3k\/akt. El mecanismo molecular podr\u00eda implicar alteraciones en la uni\u00f3n al mrna de algunos factores de splicing ricos en ser y arg (prote\u00ednas sfrs) y la promoci\u00f3n de la interacci\u00f3n entre las prote\u00ednas de splicing sf2 y u1-70k. Por otro lado, el ra tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel en la regulaci\u00f3n del inicio de la traducci\u00f3n, que requiere de la inducci\u00f3n de la v\u00eda de pi3k\/akt\/mtor, responsable de fosforilar a 4e-bp1, y de la map kinasa erk. como conclusi\u00f3n, la activaci\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n por las acciones no gen\u00f3micas del ra en c\u00e9lulas de neuroblastoma puede regular el procesado del mrna como parte de la respuesta orquestada por el receptor nuclear rar.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Cambios en la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas nucleares y cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n inducidos por el \u00e1cido retinoico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Cambios en la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas nucleares y cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n inducidos por el \u00e1cido retinoico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Emilio Jos\u00e9 Laserna Mendieta <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Domingo Barettino Fraile<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan Bernal carrasco <\/li>\n<li>angel Nadal navajas (vocal)<\/li>\n<li>montserrat Bach elias (vocal)<\/li>\n<li>fatima Gebauer hernandez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Emilio Jos\u00e9 Laserna Mendieta La vitamina a, a partir de una serie de transformaciones metab\u00f3licas, se convierte 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