{"id":97704,"date":"2009-03-12T00:00:00","date_gmt":"2009-03-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sa%c2%adntesis-de-sistemas-multivalentes-de-carbohidratos-basados-en-glicodendrones\/"},"modified":"2009-03-12T00:00:00","modified_gmt":"2009-03-12T00:00:00","slug":"sa%c2%adntesis-de-sistemas-multivalentes-de-carbohidratos-basados-en-glicodendrones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/sa%c2%adntesis-de-sistemas-multivalentes-de-carbohidratos-basados-en-glicodendrones\/","title":{"rendered":"S\u00edntesis de sistemas multivalentes de carbohidratos basados en glicodendrones"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Macarena S\u00e1nchez Navarro <\/strong><\/h2>\n<p>La superficie de la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas de mam\u00edferos se encuentra cubierta por una densa capa de carbohidratos fundamentalmente conjugados a prote\u00ednas (glicoprote\u00ednas) y l\u00edpidos (glicol\u00edpidos) denominada glicoc\u00e1lix. Estos conjugados est\u00e1n involucrados en numerosos procesos biol\u00f3gicos de adhesi\u00f3n y reconocimiento c\u00e9lula-c\u00e9lula y c\u00e9lula-matriz extracelular a trav\u00e9s de la interacci\u00f3n con sus correspondientes receptores (principalmente interacci\u00f3n prote\u00edna-carbohidrato). Entre estos procesos biol\u00f3gicos naturales o patol\u00f3gicos cabe destacar la embriog\u00e9nesis  la diferenciaci\u00f3n celular  el proceso inflamatorio  la met\u00e1stasis  etc.  1. Se ha optimizado la preparaci\u00f3n de glicodendrones tetravalentes funcionalizados con diferentes carbohidratos y que presentan distintos grupos funcionales en su posici\u00f3n focal. Estos glicodendrones se han sintetizado a partir de un intermedio de s\u00edntesis com\u00fan que permite acceder, de forma r\u00e1pida y vers\u00e1til, a dichos sistemas mediante la modificaci\u00f3n selectiva de su posici\u00f3n focal y el extremo opuesto de la mol\u00e9cula.  2. Mediante una estrategia convergente, utilizando la metodolog\u00eda de cicloadici\u00f3n 1,3-dipolar catalizada por cui entre azidas y alquinos, se han preparado glicodendrones de 8 y 16 carbohidratos, demostr\u00e1ndose la potencialidad de esta ruta para preparar glicodendrones de generaciones m\u00e1s elvevadas. Para ello se ha utilizado el glicodendr\u00f3n tetravalente de manosa funcionalizado con un grupo azida y dos n\u00facleos que presentan 2 y 4 alquinos, cuya s\u00edntesis tambi\u00e9n ha sido descrita en esta memoria.  3. Mediante el uso de biosensores con detecci\u00f3n por spr se ha evaluado la inhibici\u00f3n de la interacci\u00f3n de la glicoprote\u00edna manotriosa bsa y el receptor dc-sign por distintos glicodendrones tetravalentes con un grupo azida en su posici\u00f3n focal. En todos los casos se observ\u00f3 un poder de inhibici\u00f3n de esta interacci\u00f3n de aproximadamente 4 veces respecto al sistema monovalente. Aunque este aumento no se corresponde a una interacci\u00f3n multivalente, se demuestra que el soporte es el adecuado para permitir la interacci\u00f3n del az\u00facar con el receptor sin interferir en la misma.  4. Se ha evaluado la actividad del glicodendr\u00f3n 38, que cuenta con cuatro copias del pseudo trisac\u00e1rido lineal man1,2ps-man1,6man, en diferentes ensayos de infecci\u00f3n por vih observ\u00e1ndose que dicho sistema parece inhibir la entrada del vih en c\u00e9lulas que expresan dcsign y que dicha inhibici\u00f3n se debe exclusivamente al bloqueo de dicho receptor de entrada. Este efecto antiinfectivo es independiente del tipo de cepa viral usada (x4, r5, x4\/r5) ya sea de tipo natural o de laboratorio, lo que da idea de la potencialidad de esta estrategia.  5. Se ha descrito la s\u00edntesis de los amino\u00e1cidos no naturales aha y hpg y su incorporaci\u00f3n a la prote\u00edna ss\u00ed\u00a2g mediante el procedimiento de cambio de medio, obteni\u00e9ndose las prote\u00ednas no naturales m43ahass\u00ed\u00a2g y m43hpgss\u00ed\u00a2g. Adem\u00e1s, se ha optimizado la s\u00edntesis de distintas glicodendriprote\u00ednas, con dos y cuatro manosas, utilizando la metodolog\u00eda de cicloadici\u00f3n 1,3-dipolar catalizada por cui entre azidas y alquinos. Se ha optimizado la s\u00edntesis de monoaductos y hexaaductos de c60 utilizando la ciclopropanaci\u00f3n tipo bingel a partir de los correspondientes malonatos. Por otra parte, se ha descrito la funcionalizaci\u00f3n de los diferentes monoaductos de c60 con carbohidratos protegidos mediante cicloadici\u00f3n 1,3-dipolar catalizada por cui entre azidas y alquinos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S\u00edntesis de sistemas multivalentes de carbohidratos basados en glicodendrones<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S\u00edntesis de sistemas multivalentes de carbohidratos basados en glicodendrones <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Macarena S\u00e1nchez Navarro <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Javier Rojo Marcos<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Luis Mascare\u00f1as cid <\/li>\n<li>Francisco Javier Ca\u00f1ada vicinay (vocal)<\/li>\n<li>julio Delgado mart\u00edn (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jos\u00e9 Camarasa rius (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Macarena S\u00e1nchez Navarro La superficie de la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas de mam\u00edferos se encuentra cubierta por 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