{"id":97816,"date":"2009-10-12T00:00:00","date_gmt":"2009-10-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/influencia-de-genes-del-sistema-renina-angiotensina-sobre-la-instauracion-i-progresion-de-la-nefropata%c2%ada-y-la-mortalidad-en-dialisi-de-pacientes-diabeticos-de-tipo-2\/"},"modified":"2009-10-12T00:00:00","modified_gmt":"2009-10-12T00:00:00","slug":"influencia-de-genes-del-sistema-renina-angiotensina-sobre-la-instauracion-i-progresion-de-la-nefropata%c2%ada-y-la-mortalidad-en-dialisi-de-pacientes-diabeticos-de-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/influencia-de-genes-del-sistema-renina-angiotensina-sobre-la-instauracion-i-progresion-de-la-nefropata%c2%ada-y-la-mortalidad-en-dialisi-de-pacientes-diabeticos-de-tipo-2\/","title":{"rendered":"Influencia de genes del sistema renina-angiotensina sobre la instauraci\u00f3n i progresi\u00f3n de la nefropat\u00eday la mortalidad en di\u00e1lisi de pacientes diab\u00e9ticos de tipo 2"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ariadna Padr\u00f3 I Miquel <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n. una de las complicaciones m\u00e1s graves de la diabetes es el desarrollo de nefropat\u00eda, siendo la causa m\u00e1s com\u00fan de insuficiencia renal terminal. Distintos estudios de agrupaci\u00f3n familiar han puesto de relieve la importancia que tienen los factores gen\u00e9ticos en el desarrollo de dicha enfermedad. Dado que los f\u00e1rmacos inhibidores del sistema renina-angiotensina retardan la progresi\u00f3n de la enfermedad, parece l\u00f3gico estudiar polimorfismos pertenecientes a genes de este sistema como son: i\/d de la enzima conversora de angiotensina 1 (ace1), p.M235t del angiotensin\u00f3geno (agt), g.1166a>c del receptor de angiotensina de tipo i (agtr1), y los polimorfismos rs4646124, rs2285666 y rs879922 de la enzima conversora de angiotensina 2 (ace2). objetivos. la presente tesis se ha centrado en el estudio de la influencia g\u00e9nica de los seis polimorfismos del sistema renina-angiotensina mencionados, sobre la instauraci\u00f3n y progresi\u00f3n de la nefropat\u00eda y la mortalidad en di\u00e1lisis de pacientes diab\u00e9ticos de tipo 2. material y m\u00e9todos. la clasificaci\u00f3n genot\u00edpica de los pacientes se ha llevado a cabo mediante la t\u00e9cnica de pcr-rflp o bien pcr a tiempo real. Se han realizado regresiones m\u00faltiples -ya sean modelos de cox, lineales o de regresi\u00f3n log\u00edstica- incluyendo otras variables cl\u00ednicas de inter\u00e9s en los acontecimientos estudiados. En funci\u00f3n del estudio planteado -instauraci\u00f3n, progresi\u00f3n o mortalidad- se han incluido entre 100 y 320 pacientes diab\u00e9ticos de tipo 2. resultados en el estudio de la instauraci\u00f3n de la nefropat\u00eda, no se evidenci\u00f3 ning\u00fan efecto gen\u00e9tico. Por el contrario, la influencia g\u00e9nica sobre la progresi\u00f3n de la nefropat\u00eda una vez ya estaba establecida, fue estad\u00edsticamente significativa para los polimorfismos p.M235t del agt, c.186+2053g>a y c.1542-361c>g del ace2 -los \u00faltimos dos \u00fanicamente en los hombres-. Cuando el estudio se centr\u00f3 en los pacientes que presentaban una filtraci\u00f3n glomerular todav\u00eda conservada en su primera visita al centro hospitalario (mdrd > 60 ml\/min\/1,73 m2) se obtuvieron resultados a\u00fan m\u00e1s significativos: la combinaci\u00f3n de alelos que mejor estimaba la progresi\u00f3n de la nefropat\u00eda -medida como el descenso anual de la velocidad de filtraci\u00f3n glomerular- era la formada por d (i\/d), m (p.M235t) y a (c.186+2053g>a). Por cada alelo de riesgo adicional, el pendiente de mdrd variaba -0,86 ml\/min\/1,73 m2 anualmente (p=0,0005). Es decir, el hecho de tener los 6 alelos de riesgo respecto no tener ninguno, explicaba una p\u00e9rdida anual de la velocidad de filtraci\u00f3n glomerular de -5,2 ml\/min\/1,73 m2. En los hombres, esta relaci\u00f3n result\u00f3 todav\u00eda m\u00e1s significativa.  finalmente, en el estudio de la mortalidad de los pacientes diab\u00e9ticos de tipo 2 en di\u00e1lisis, se observ\u00f3 que los polimorfismos i\/d del ace1 y el p.M235t del agt influ\u00edan de forma estad\u00edsticamente significativa. Concretamente el genotipo dd explic\u00f3 un aumento del riesgo de mortalidad de 3,5 (1,3 &#8211; 9,9) veces el de los pacientes ii, y el genotipo mm a su vez explic\u00f3 un aumento del riesgo de mortalidad de 3,8 (1,2 &#8211; 12,4) veces el de los pacientes tt. En el estudio combinado de los polimorfismos, se observ\u00f3 que el n\u00famero de alelos  d (i\/d), m (p.M235t) y g (c.186+2053g>a) que ten\u00eda un paciente determinaba de forma estad\u00edsticamente significativa un incremento en el riesgo de morir: el riesgo relativo de morir aumentaba 1,5 veces (ic 95% 1,2-1,9 p=0,002) por cada alelo de riesgo de m\u00e1s que ten\u00eda el paciente. Es decir, los pacientes con los seis alelos de riesgo ten\u00edan una probabilidad de morir 11 veces superior a los que no ten\u00edan ninguno.  en resumen, los resultados presentados en esta tesis ponen de manifiesto que los polimorfismos i\/d del gen ace1, p.M235t del agt, c.186+2053g>a y en menor importancia c.1542-361c>g del gen ace2 influyen en la progresi\u00f3n de la nefropat\u00eda una vez establecida y en la mortalidad de los pacientes diab\u00e9ticos de tipo 2 en di\u00e1lisis, y que los polimorfismos implicados act\u00faan conjuntamente para producir el efecto final. Por el contrario, no se ha podido demostrar que est\u00e9n relacionados con la susceptibilidad a desarrollar nefropat\u00eda.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Influencia de genes del sistema renina-angiotensina sobre la instauraci\u00f3n i progresi\u00f3n de la nefropat\u00eday la mortalidad en di\u00e1lisi de pacientes diab\u00e9ticos de tipo 2<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Influencia de genes del sistema renina-angiotensina sobre la instauraci\u00f3n i progresi\u00f3n de la nefropat\u00eday la mortalidad en di\u00e1lisi de pacientes diab\u00e9ticos de tipo 2 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ariadna Padr\u00f3 I Miquel <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pedro Alia Ramos<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel \u00e1ngel Navarro moreno <\/li>\n<li>josep Mar\u00eda Queralto compa\u00f1o (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ariadna Padr\u00f3 I Miquel Introducci\u00f3n. una de las complicaciones m\u00e1s graves de la diabetes es el desarrollo 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