{"id":97877,"date":"2009-11-12T00:00:00","date_gmt":"2009-11-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-que-regulan-la-asimetria-y-citocinesis-durante-el-desarrollo-hifal-de-candida-albicans\/"},"modified":"2009-11-12T00:00:00","modified_gmt":"2009-11-12T00:00:00","slug":"mecanismos-moleculares-que-regulan-la-asimetria-y-citocinesis-durante-el-desarrollo-hifal-de-candida-albicans","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/extremadura\/mecanismos-moleculares-que-regulan-la-asimetria-y-citocinesis-durante-el-desarrollo-hifal-de-candida-albicans\/","title":{"rendered":"Mecanismos moleculares que regulan la asimetr\u00eda y citocinesis durante el desarrollo hifal de candida albicans"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Caballero Lima <\/strong><\/h2>\n<p>El hongo pat\u00f3geno oportunista candida albicans puede activar diferentes programas de diferenciaci\u00f3n que le confieren distintas caracter\u00edsticas a su forma de crecimiento y fisiolog\u00eda, las cuales son importantes para su adaptaci\u00f3n al nicho y su capacidad de virulencia. uno de estos programas de diferenciaci\u00f3n es la transici\u00f3n levadura-hifa, durante la cual ciertos est\u00edmulos ambientales (temperatura, ph, presencia de suero, tensi\u00f3n de o2), activan una serie de rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n que terminan en al menos seis factores retranscripci\u00f3n: efg1, cph1, cph2, tec1, rim101 y czf1. Dichos factores activan la transcripci\u00f3n de los conocidos como genes espec\u00edficos de hifas (hsgs). la expresi\u00f3n de dichos genes, est\u00e1 tambi\u00e9n regulada negativamente, por los represores tup1, nrg1, rpg1, rbf1.  \tla activaci\u00f3n del crecimiento hifal le confiere al organismo una serie de caracter\u00edsticas bien diferenciadas del crecimiento levaduriforme.  las levaduras se dividen por gemaci\u00f3n dando lugar a dos c\u00e9lulas totalmente independientes despu\u00e9s de la citocinesis y la separaci\u00f3n celular. Mientras que las hifas crecen formando filamentos alargados similares en di\u00e1metro en toda su extensi\u00f3n. Las c\u00e9lulas se dividen, pero no se da separaci\u00f3n celular, por lo que se forman estructuras multicelulares. en dichas estructuras los anillos de septinas (compuestos por cdc3, cdc10, cdc11, cdc12 y sep7)  quedan ensamblados en forma de doble anillo a la altura de cada septo en el interior del tubo. Mientras que en lavaduras los anillos de septinas son desensamblados al final de cada ciclo. adem\u00e1s el micelio crece asim\u00e9tricamente, ya que las c\u00e9lulas subapicales quedan detenidas en el ciclo celular en la fase g1, mientras que la c\u00e9lula apical se divide.   \ten este trabajo nos propusimos analizar la existencia de asimetr\u00eda espacial en la activaci\u00f3n transcripcional de los hsgs, que mecanismos la llevan a cabo, si ese fuera el caso, y su importancia en la generaci\u00f3n de la asimetr\u00eda en el crecimiento del micelio del hongo. adem\u00e1s nos propusimos identificar nuevos reguladores importantes en la citocinesis durante el desarrollo hifal de c. Albicans.   \ten lo que respecta a la simetr\u00eda:  \t este trabajo muestra que los hsgs: ece1 y hwp1, se expresan de forma asim\u00e9trica en la hifa, ya que lo hacen principalmente en la c\u00e9lula apical. Y que esta asimetr\u00eda no puede ser explicada por la activaci\u00f3n transcripcional asim\u00e9trica de ninguna prote\u00edna morfogen\u00e9tica implicada en su regulaci\u00f3n.  para explicar la asimetr\u00eda nosotros postulamos la existencia de un gradiente de alg\u00fan factor de transcripci\u00f3n que aumenta hacia el \u00e1pice hifal creado mediante un sistema de transporte activo de su arnm.  \tpara demostrarlo pusimos de manifiesto la necesidad de un citoesqueleto de actina intacto para la expresi\u00f3n de ece1.  As\u00ed como la existencia de un complejo proteico formado por las prote\u00ednas myo2 y she3, que es capaz de interaccionar con el arnm del represor ash1.  Constituyendo un sistema de transporte de arnm an\u00e1logo al que existe en  saccharomyces cerevisiae.  \tjunto a estos datos,  un trabajo reciente (elson, s. Et al.  Plos genetics (2009) 5 (9)), describe un sistema de  que transporte,  en el  que al menos 40  transcritos son identificados. Entre ellos aparece el arnm de bcr1. Bcr1 es un factor de transcripci\u00f3n  implicado en la formaci\u00f3n de biofilms, y que controla la expresi\u00f3n de las adhesinas als1,3 as\u00ed como ece1 y hwp1.Por lo que podr\u00eda explicar la expresi\u00f3n asim\u00e9trica de dichos genes en el \u00e1pice hifal.   \ten lo que respecta a los reguladores de la citocinesis:  \tidentificamos un ort\u00f3logo  en la base de datos de c. Albicans de la prote\u00edna rts1 de s. Cerevisiae. Dicha prote\u00edna es una de las subunidades reguladoras del complejo fosfatasa pp2a. Y en esta levadura est\u00e1 implicada en la regulaci\u00f3n en la din\u00e1mica de los anillos de septinas a lo largo del ciclo celular.  \tnosotros mostramos que la prote\u00edna de fusi\u00f3n rts1-yfp se localiza en el n\u00facleo a lo largo de todo el ciclo celular y que despu\u00e9s de la rotura del #spindle#, durante la contracci\u00f3n del anillo de actomiosina se transloca al plano de divisi\u00f3n temporalmente. Ello ocurre tanto en levaduras como en hifas.  adem\u00e1s est\u00e1 localizaci\u00f3n se claramente asim\u00e9trica durante el crecimiento levaduriforme, ya que la prote\u00edna permanece durante m\u00e1s tiempo en la cara del cuello perteneciente a la nueva yema.   \tadem\u00e1s mostramos que la organizaci\u00f3n de los anillos de septinas es defectuosa en c\u00e9lulas mutantes que no cuentan con dicha prote\u00edna.  en levaduras, al comienzo de la citocinesis el collar de seotinas existente cambia de conformaci\u00f3n para dar lugar a un doble anillo. En las levaduras del mutante nulo \u00c2\u00bfrts1, el doble anillo es asim\u00e9trico, ya que el que queda en la c\u00e9lula hija es de mayor di\u00e1metro. El mayor di\u00e1metro del anillo se correlaciona con un mayor tama\u00f1o de la yema con respecto a las yemas de la cepa silvestre, as\u00ed como con un mayor ratio hija\/madre. Este mutante, como ocurre con el de \u00c2\u00bfrts1 de s. Cerevisiae, es incapaz de desensamblar los anillos de septina al final del ciclo celular. Por lo que son observables varios anillos ensamblados en las c\u00e9lulas que hayan sufrido m\u00e1s de una divisi\u00f3n.  \tpor otra parte, en hifas, el mutante \u00c2\u00bfrts1 no parece tener ning\u00fan defecto en el inicio del crecimiento filamentoso. Pero despu\u00e9s de la formaci\u00f3n del primer septo, muestra una activaci\u00f3n de la gemaci\u00f3n lateral prematura. Junto a esto se observan otros defectos morfol\u00f3gicos, como engrosamientos y constricciones a lo largo del tubo germinativo.  estos defectos morfol\u00f3gicos se corresponden con estructuras aberrantes de septinas. Los dobles anillos son incapaces de formarse correctamente, dando lugar a estructuras helicoidales. Adem\u00e1s aparecen anillos formados por barra orientados paralelamente al eje longitudinal hifal, nunca ante descritos en este hongo, pero que se asemejan a estructuras de septinas descritas en hongo filamentosos ahsbya gossypii.  \tlos defectos en la organizaci\u00f3n de las septinas parecen estar relacionados con al fosforilaci\u00f3n de la septina sep7, cuya regulaci\u00f3n postraduccional es importante en el control de la citocinesis y separaci\u00f3n celular tanto de c. Albicans, como de s. Cerevisiae.  el mutante nulo \u00c2\u00bfrts1 acumula formas hiperfosforiladas de sep7 tanto en levaduras como en hifas, pero no parece afectar la fosforilaci\u00f3n de las otras septinas (cdc3, cdc10, cdc11, cdc12); ni a la estequiometr\u00eda del complejo formado por todas ellas.  \tpara confirmar que los defectos observados se deben a los niveles de fosforilaci\u00f3n de sep7 en \u00c2\u00bfrts1. Demostramos que rts1 y sep7 interaccionan gen\u00e9ticamente, ya que el doble mutante restablece el crecimiento hiperpolarizado, sin abultamientos ni constricciones t\u00edpico de las hifas de c. Albicans. Pero, de manera interesante el doble mutante no revierte la formaci\u00f3n de yemas laterales del mutante \u00c2\u00bfrts1, aunque dichas yemas se han trasformado en ramas con el crecimiento hiperpolarizado de la hifas.   \tpor \u00faltimo rts1 parece ser importante en la correcta segregaci\u00f3n del material nuclear duplicado, ya que en crecimiento levaduriforme, aparecen c\u00e9lulas  con dos n\u00facleos. Cuyo material gen\u00e9tico ha sido duplicado, pero  no se ha producido la segregaci\u00f3n.  Este fenotipo se ve incrementado en el doble mutante \u00c2\u00bfrts1\/ \u00c2\u00bfsep7.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos moleculares que regulan la asimetr\u00eda y citocinesis durante el desarrollo hifal de candida albicans<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos moleculares que regulan la asimetr\u00eda y citocinesis durante el desarrollo hifal de candida albicans <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Caballero Lima <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Extremadura<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaime Tom\u00e1s Correa Bordes<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos Rodr\u00edguez v\u00e1zquez de aldana <\/li>\n<li>Jos\u00e9 ignacio Ibeas corcelles (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Rodr\u00edguez daga (vocal)<\/li>\n<li>victor Jim\u00e9nez  cid (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Caballero Lima El hongo pat\u00f3geno oportunista candida albicans puede activar diferentes programas de diferenciaci\u00f3n que le [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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