{"id":97908,"date":"2009-11-12T00:00:00","date_gmt":"2009-11-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/diseno-seleccion-y-sa%c2%adntesis-de-nuevos-inhibidores-de-entrada-del-vih\/"},"modified":"2009-11-12T00:00:00","modified_gmt":"2009-11-12T00:00:00","slug":"diseno-seleccion-y-sa%c2%adntesis-de-nuevos-inhibidores-de-entrada-del-vih","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/diseno-sintesis-y-estudio-de-nuevos-farmacos\/diseno-seleccion-y-sa%c2%adntesis-de-nuevos-inhibidores-de-entrada-del-vih\/","title":{"rendered":"Dise\u00f1o, selecci\u00f3n y s\u00edntesis de nuevos inhibidores de entrada del vih"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Sofia Henriette Pettersson Salom <\/strong><\/h2>\n<p>El sida es una enfermedad causada por el vih, que ataca a las c\u00e9lulas del sistema inmunitario. Actualmente se estima que viven unos 33 millones de personas infectadas por este virus. La terapia antirretroviral actual consiste en combinaciones de dos familias de compuestos: los inhibidores de la transcriptasa inversa y los inhibidores de la proteasa, ambos dirigidos a enzimas espec\u00edficos producidos por el vih. Sin embargo, una de las principales dificultades en el tratamiento antirretroviral es la r\u00e1pida evoluci\u00f3n del virus, que le permite hacerse resistente a los f\u00e1rmacos utilizados. Por lo tanto, hay una continua necesidad de usar nuevos f\u00e1rmacos anti-vih en combinaci\u00f3n con los actuales, que deber\u00edan actuar preferentemente en nuevas dianas del ciclo de replicaci\u00f3n del vih. El descubrimiento de los cofactores celulares implicados en la entrada del vih y una mejor comprensi\u00f3n de las prote\u00ednas de la envoltura que controlan el proceso de fusi\u00f3n han renovado el inter\u00e9s en las primeras etapas de la replicaci\u00f3n del vih como dianas para una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. La entrada del vih consta de 4 etapas interrelacionadas: la uni\u00f3n del virus a la superficie celular, la uni\u00f3n del virus al receptor cd4, la interacci\u00f3n del complejo cd4\u00c2\u00adglicoprote\u00edna de la envoltura con los correceptores de entrada y la fusi\u00f3n virus-c\u00e9lula. Los principales correceptores utilizados por el vih para su entrada en la c\u00e9lula son los receptores de quimiocinas ccr5 y cxcr4. En este \u00e1mbito se han aprobado recientemente dos nuevos f\u00e1rmacos, fuzeon\u00c2\u00ae (hoffman-la roche y trimeris), que inhibe la fusi\u00f3n del virus con la c\u00e9lula, y selzentry\u00c2\u00ae (pfizer), que es un antagonista de ccr5. Se han identificado agentes que bloquean cxcr4, entre los que destaca amd3100. Sin embargo, su desarrollo se ha abandonado por una toxicidad cardiaca y falta de biodisponibilidad oral, ambas relacionadas con su elevada carga positiva a ph fisiol\u00f3gico. Por lo tanto se necesita disponer de nuevos inhibidores de la uni\u00f3n del vih al receptor cxcr4 que solventen estas desventajas. El inter\u00e9s de la presente tesis es dise\u00f1ar una quimioteca combinatoria de an\u00e1logos al amd3100 con menor basicidad, que incorporen en su estructura las principales caracter\u00edsticas de este compuesto, un linker p\u00c2\u00adfenilenbismetil\u00e9nico y sistemas heteroc\u00edclicos. A partir de la estructura de los compuestos de la quimioteca dise\u00f1ada, se desarrollan y validan las rutas sint\u00e9ticas necesarias para su obtenci\u00f3n. Adem\u00e1s, se aplican t\u00e9cnicas computacionales de selecci\u00f3n de diversidad para explorar el espacio qu\u00edmico representado por los compuestos de la quimioteca. A partir de los compuestos activos identificados en este proceso e inhibidores conocidos del correceptor cxcr4 se desarrollan modelos qsar y farmacof\u00f3ricos. Estos modelos se utilizan para realizar un cribado virtual del resto de compuestos de la quimioteca dise\u00f1ada y aumentar as\u00ed la probabilidad de seleccionar nuevos compuestos con actividad antiviral. Mediante este procedimiento, se han identificado nuevos inhibidores de cxcr4, uno de ellos con elevada actividad anti-vih. Adem\u00e1s, este compuesto s\u00f3lo presenta cuatro \u00e1tomos de nitr\u00f3geno en su estructura frente a los ocho del amd3100.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Dise\u00f1o, selecci\u00f3n y s\u00edntesis de nuevos inhibidores de entrada del vih<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Dise\u00f1o, selecci\u00f3n y s\u00edntesis de nuevos inhibidores de entrada del vih <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Sofia Henriette Pettersson Salom <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Ram\u00f3n llull<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jordi Teixid\u00f3 Closa<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: llu\u00eds Comellas riera <\/li>\n<li>mercedes Alvarez domingo (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Andr\u00e9s Est\u00e9 araque (vocal)<\/li>\n<li>Elena Escubedo rafa (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Sofia Henriette Pettersson Salom El sida es una enfermedad causada por el vih, que ataca a las 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