{"id":98103,"date":"2018-03-11T10:18:48","date_gmt":"2018-03-11T10:18:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-del-papel-de-e2f1en-el-crecimiento-celular-y-la-participacion-de-la-serina-403-en-la-regulacion-de-la-actividad-transcripcional-de-e2f1\/"},"modified":"2018-03-11T10:18:48","modified_gmt":"2018-03-11T10:18:48","slug":"estudio-del-papel-de-e2f1en-el-crecimiento-celular-y-la-participacion-de-la-serina-403-en-la-regulacion-de-la-actividad-transcripcional-de-e2f1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/estudio-del-papel-de-e2f1en-el-crecimiento-celular-y-la-participacion-de-la-serina-403-en-la-regulacion-de-la-actividad-transcripcional-de-e2f1\/","title":{"rendered":"Estudio del papel de e2f1en el crecimiento celular y la participaci\u00f3n de la serina 403 en la regulaci\u00f3n de la actividad transcripcional de e2f1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Sebasti\u00e1n Mart\u00edn Real <\/strong><\/h2>\n<p>La familia de factores de transcripci\u00f3n e2f juega un papel fundamental en la proliferaci\u00f3n celular. En este proceso, debe existir un crecimiento que mantenga un tama\u00f1o celular constante durante cada ciclo celular. E2f siempre ha sido reportado como un importante inductor del ciclo celular, pero no hab\u00eda sido relacionado con el crecimiento de la c\u00e9lula. En esta tesis se demuestra que e2f1 es capaz de inducir el crecimiento celular mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda de mtorc1. La inducci\u00f3n del crecimiento por parte de e2f1 es dependiente de su uni\u00f3n al dna y de su actividad transactivadora, demostrando que la inducci\u00f3n de un programa de expresi\u00f3n g\u00e9nica es requerido en este proceso.  A diferencia de e2f1, e2f3 no es capaz de activar la v\u00eda de mtor, reflejando que la inducci\u00f3n del crecimiento se encuentra restringida a algunos miembros de e2fs. El efecto de e2f1 en la activaci\u00f3n de mtor no es dependiente de de akt, erk o myc. M\u00e1s a\u00fan, la sobreexpresi\u00f3n de tsc2 no interfiere en el efecto de e2f1. E2f1 e insulina juntos poseen un efecto aditivo en la activaci\u00f3n de s6k, y la activaci\u00f3n de e2f1 produce una inhibici\u00f3n parcial de la v\u00eda pi3k, sugiriendo fuertemente que e2f1 utiliza una v\u00eda independiente de pi3k\/tsc2 para la activaci\u00f3n de mtorc1. Por este estudio, e2f1 emerge como una clave molecular que integra la divisi\u00f3n celular y el crecimiento, procesos esenciales para la proliferaci\u00f3n celular. las modificaciones post-traduccionales que afectan a e2f1 modulan su estabilidad, su afinidad por el dna y otras prote\u00ednas, y hasta su actividad transcripcional. La fosforilaci\u00f3n en serina 403 ha sido planteada por nuestro y por otros grupos de ser ejercida por diferentes quinasas en ensayos in vitro. La falta de un anticuerpo que reconociera los cambios en esta fosforilaci\u00f3n ha complicado el avance de los estudio in vivo. En esta tesis se gener\u00f3 un anticuerpo fosfo-espec\u00edfico que diferenci\u00f3 correctamente el estado de fosorilaci\u00f3n de la serina 403 de e2f1, tanto en experimentos in vitro como in vivo. Utilizando este anticuerpo, se descubri\u00f3 que la fosforilaci\u00f3n de e2f1 es realizada in vivo, y que ocurre principalmente en el n\u00facleo. La glic\u00f3geno sintasa quinasa 3 (gsk3), as\u00ed como la p38 mapk no parecen estar involucradas en la fosforilaci\u00f3n in vivo de e2f1. El da\u00f1o al dna induce la fosforilaci\u00f3n de e2f1 en serina 403 independiente de las quinasas atm\/atr y de p38. Curiosamente, la sobreexpresi\u00f3n de p38 gener\u00f3 un aumento de la estabilidad de e2f1, pero que fue independiente de la serina 403. Nuestro trabajo aporta una fuerte evidencia de que esta modificaci\u00f3n post-traduccional afecta a la actividad transcripcional de e2f1, y que aparentemente afectar\u00eda de forma espec\u00edfica solo a algunos de los genes diana de e2f1. Este trabajo sugiere una nueva funci\u00f3n asociada a la fosforilaci\u00f3n de la serina 403.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del papel de e2f1en el crecimiento celular y la participaci\u00f3n de la serina 403 en la regulaci\u00f3n de la actividad transcripcional de e2f1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del papel de e2f1en el crecimiento celular y la participaci\u00f3n de la serina 403 en la regulaci\u00f3n de la actividad transcripcional de e2f1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Sebasti\u00e1n Mart\u00edn Real <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Albert Tauler Girona<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos Ciudad g\u00f3mez <\/li>\n<li>manel Joaquin caudet (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Sebasti\u00e1n Mart\u00edn Real La familia de factores de transcripci\u00f3n e2f juega un papel fundamental en la proliferaci\u00f3n 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