{"id":98112,"date":"2018-03-11T10:18:48","date_gmt":"2018-03-11T10:18:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-del-compartimento-no-tumoral-del-sistema-inmunitario-en-pacientes-con-llc-b-y-su-relacion-con-la-expresion-del-zap-70\/"},"modified":"2018-03-11T10:18:48","modified_gmt":"2018-03-11T10:18:48","slug":"caracterizacion-del-compartimento-no-tumoral-del-sistema-inmunitario-en-pacientes-con-llc-b-y-su-relacion-con-la-expresion-del-zap-70","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hemopatologia\/caracterizacion-del-compartimento-no-tumoral-del-sistema-inmunitario-en-pacientes-con-llc-b-y-su-relacion-con-la-expresion-del-zap-70\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n del compartimento no tumoral del sistema inmunitario en pacientes con llc-b y su relaci\u00f3n con la expresi\u00f3n del zap-70"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Miguel Angel Sanchez Luengo <\/strong><\/h2>\n<p>Los pacientes con llc-b tienen una media de supervivencia de 10 a\u00f1os, si bien de manera individual presentan un pron\u00f3stico muy variable. Esta heterogeneidad hace necesario que los pacientes se encuentren clasificados por grupos de diferente pron\u00f3stico que permitan no s\u00f3lo predecir la evoluci\u00f3n de la enfermedad sino tambi\u00e9n tomar las decisiones terap\u00e9uticas adecuadas. dentro de los diferentes par\u00e1metros moleculares estudiados para predecir la evoluci\u00f3n de la enfermedad, la expresi\u00f3n de zap-70 por parte de las c\u00e9lulas b leuc\u00e9micas se presenta como uno de los mejores factores pron\u00f3sticos dada la alta correlaci\u00f3n existente con el estado mutacional de la igvh y su sencilla determinaci\u00f3n en el laboratorio por diferentes t\u00e9cnicas. Los mecanismos patog\u00e9nicos de la llc-b se conocen de forma parcial. Sin embargo, se ha demostrado la existencia de alteraciones en los compartimentos linfocitarios y de c\u00e9lulas accesorias que no han sufrido la transformaci\u00f3n leuc\u00e9mica. Estos hallazgos han sugerido la existencia de alteraciones en la distribuci\u00f3n de las grandes poblaciones linfocitarias t y nk adem\u00e1s de anomal\u00edas en su capacidad funcional. Sin embargo no se ha establecido el car\u00e1cter universal de la afectaci\u00f3n linfocitaria t y nk y de c\u00e9lulas dendr\u00edticas o de forma preferencial de algunas de sus subpoblaciones. la existencia de diferentes patrones de anomal\u00edas biol\u00f3gicas en el sistema inmune de los pacientes con llc-b podr\u00eda contribuir a comprender la variabilidad de la enfermedad y su potencial relevancia en la patogenia de la expansi\u00f3n clonal leuc\u00e9mica. con estos fundamentos nos planteamos investigar en sangre perif\u00e9rica de pacientes con llc-b clasificados por la expresi\u00f3n en las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas de zap-70 y de controles sanos: 1. Distribuci\u00f3n de las poblaciones monocitarias, de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, de linfocitos b, linfocitos t y de c\u00e9lulas nk. 2. Supervivencia y apoptosis de los linfocitos t. 3. Capacidad de producci\u00f3n de citocinas de los linfocitos t.  del estudio sobre los compartimentos de c\u00e9lulas del sistema inmunitario circulante de pacientes con llc-b en fase estable de la enfermedad y estratificados por la expresi\u00f3n de zap-70 se obtienen las siguientes conclusiones presentadas de acuerdo con el orden de los objetivos planteados: 1. Los pacientes zap-70+ presentan una marcada redistribuci\u00f3n significativa del compartimento de c\u00e9lulas dendr\u00edticas circulantes consistente en una expansi\u00f3n de las mieloides tipo ii (mdc2) y una retracci\u00f3n de las mieloides tipo i (mdc1) y de las plasmacitoides (pdc). 2. Los pacientes zap-70+ muestran una redistribuci\u00f3n significativa del compartimento monocitario circulante con un incremento de las subpoblaciones cd14cd16+high y cd14+lowcd16+high y una disminuci\u00f3n de las cd14+hicd16. La enfermedad se asocia a una monocitopenia con descenso de la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas implicadas en la coestimulaci\u00f3n y en la migraci\u00f3n celular de la mayor\u00eda de las subpoblaciones monocitarias. 3. Los pacientes con llc-b y de forma significativamente mayor en los zap-70+ que en los zap-70, presentan una profunda redistribuci\u00f3n del compartimento de linfocitos t cd4+, con un incremento significativo de linfocitos t cd4+ efectores y un descenso significativo de linfocitos t novatos. 4. La enfermedad se asocia a una linfocitosis t cd8+, que presenta una significativa redistribuci\u00f3n de sus subpoblaciones en los pacientes zap-70+ caracterizada con una disminuci\u00f3n de los linfocitos t cd8+ novatos y memoria efectora asociada a un aumento de los linfocitos memoria central. 5. Los pacientes zap-70+ presentan de forma concomitante disminuci\u00f3n de c\u00e9lulas nk (cd3cd56+) y aumento de c\u00e9lulas tk (cd3+cd56+) con incremento de expresi\u00f3n de marcadores de activaci\u00f3n celular. 6. Las poblaciones linfocitarias t cd4+ y cd8+ y sus diferentes subpoblaciones de los pacientes zap-70+ muestran significativamente una menor apoptosis espont\u00e1nea en fresco y muy incrementada tras cultivo in vitro. Adem\u00e1s existe una fuerte correlaci\u00f3n entre el incremento de apoptosis espont\u00e1nea detectada en linfocitos t cd4+ y cd8+ y los valores del n\u00famero absoluto y del porcentaje de las poblaciones de linfocitos t cd4+ y cd8+ cd45ro+cd95+ en los pacientes con llc-b zap-70+. 7. En los pacientes con llc-b existe una redistribuci\u00f3n del compartimento linfocitario t cd4+ con un predominio del patr\u00f3n de producci\u00f3n de citocinas th1 (alta producci\u00f3n de il-2, ifn-\u00c2\u00bf y tnf-\u00c2\u00bf). En los pacientes zap-70+ se observa un incremento de los linfocitos t cd4+ con un patr\u00f3n de producci\u00f3n de citocinas th2 (alta producci\u00f3n de il-4 e il-10) con respecto a los zap-70, siendo las subpoblaciones de linfocitos novatos y efectores las preferentemente implicadas en estas alteraciones. 8. La expresi\u00f3n de zap-70+ se asocia a una mayor linfocitosis de c\u00e9lulas b cd5+, cd38+ y cd40+ y una disminuci\u00f3n del porcentaje del porcentaje de c\u00e9lulas b cd19+ que expresan cd80+ y cd86+.  tomadas en conjunto, nuestras conclusiones demuestran un compromiso de las poblaciones del sistema inmunitario circulantes que no han sufrido transformaci\u00f3n tumoral en los pacientes con llc-b, que es diferente en los pacientes zap-70y zap-70+, y que pueden implicarse en la patogenia del distinto compartimento cl\u00ednico de ambos grupos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n del compartimento no tumoral del sistema inmunitario en pacientes con llc-b y su relaci\u00f3n con la expresi\u00f3n del zap-70<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n del compartimento no tumoral del sistema inmunitario en pacientes con llc-b y su relaci\u00f3n con la expresi\u00f3n del zap-70 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Miguel Angel Sanchez Luengo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Melchor Alvarez De Mon Soto<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: agust\u00edn Albillos mart\u00ednez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Gir\u00f3n gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Antonio Vargas n\u00fa\u00f1ez (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Manuel Casas fernandez de tejerina (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Miguel Angel Sanchez Luengo Los pacientes con llc-b tienen una media de supervivencia de 10 a\u00f1os, si 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