{"id":98250,"date":"2018-03-11T10:18:57","date_gmt":"2018-03-11T10:18:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-de-accion-del-receptor-de-mineralocorticoides-en-cardiomiocitos\/"},"modified":"2018-03-11T10:18:57","modified_gmt":"2018-03-11T10:18:57","slug":"mecanismos-de-accion-del-receptor-de-mineralocorticoides-en-cardiomiocitos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ubicacion-activa-y-receptores\/mecanismos-de-accion-del-receptor-de-mineralocorticoides-en-cardiomiocitos\/","title":{"rendered":"Mecanismos de accion del receptor de mineralocorticoides en cardiomiocitos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ivan Felipe Hernandez Diaz <\/strong><\/h2>\n<p>El receptor mineralocorticoide (mr), tambi\u00e9n llamado receptor de la aldosterona, es un receptor nuclear de la subfamilia 3, grupo c, miembro 2 (nr3c2), de gran afinidad por los mineralocorticoides. Pertenece a la familia de receptores de hormonas esteroideas en las que el ligando difunde hacia el interior de la c\u00e9lula, interact\u00faa con el receptor y produce transducci\u00f3n de se\u00f1ales que afecta la expresi\u00f3n de genes espec\u00edficos en el n\u00facleo celular. El gen del receptor mineralocorticoide nr3c2, est\u00e1 ubicado en el cromosoma 14 y codifica al receptor que es una prote\u00edna de 107 kda. El receptor mineralocorticoide se expresa en varios tejidos, tales como el ri\u00f1\u00f3n, colon, coraz\u00f3n, sistema nervioso central (hipocampo), tejido adiposo y gl\u00e1ndulas sudor\u00edparas. En los tejidos epiteliales, la activaci\u00f3n del receptor mineralocorticoide ocasiona la expresi\u00f3n de prote\u00ednas que regulan el transporte de agua y de iones, en especial el canal de sodio epitelial, la bomba de sodio y potasio, etc, lo cual aumenta la reabsorci\u00f3n de sodio y agua y, como consecuencia, se aumenta el volumen extracelular, aumenta la presi\u00f3n arterial y se secreta potasio al exterior del organismo para mantener la concentraci\u00f3n normal de sales en el cuerpo. El receptor es capaz de unirse con alta afinidad tanto a mineralocorticoides como la aldosterona como a glucocorticoides como el cortisol, sin embargo, en tejidos epiteliales existen mecanismos de selectividad como la enzima 11 beta-hodroxi-esteroide -deshidrogenasa (11bhsd2) que convierten el cortisol a cortisona inactiva y permiten la uni\u00f3n espec\u00edfica del receptor a aldosterona. en tejidos no epiteliales como el coraz\u00f3n estos mecanismos no tiene lugar lo que permitir\u00eda la uni\u00f3n de glucocorticoides al mr,al ser estos m\u00e1s abundantes esta uni\u00f3n deber\u00eda de ser prevalente. De este modo, en coraz\u00f3n los mecanismos moleculares de determinan la actividad de este receptor as\u00ed como su ligando fisiol\u00f3gico son poco conocidos.  En cambio si es conocido la importancia fisiopatol\u00f3gica del receptor en el desarrollo de enfermedades card\u00edacas graves gracias a estudios cl\u00ednicos. Es por ello necesario conocer los mecanismo moleculares que determinan la localizaci\u00f3n y actividad del mr en cardiomiocitos. en el desarrollo de esta tesis se han observado los siguientes resultados: 1. El receptor de mineralocorticoides es un factor constitutivamente unido a cromatina en ventr\u00edculo izquierdo de rat\u00f3n, independientemente de los niveles circulantes de corticosteroides. 2. La l\u00ednea celular de cardiomiocitos de rat\u00f3n hl-1 constituye un modelo adecuado para el estudio de los mecanismos moleculares implicados en la localizaci\u00f3n subcelular del receptor de mineralocorticoides en cardiomiocitos. 3. La contribuci\u00f3n sin\u00e9rgica de las secuencias de localizaci\u00f3n nuclear nls0 y nls1, junto con los bajos niveles de expresi\u00f3n de la prote\u00edna chaperona hsp90, determinan la localizaci\u00f3n exclusivamente nuclear del receptor de mineralocorticoides en cardiomiocitos. As\u00ed mismo, la integridad de las secuencias nls0 y nls1 es esencial para la actividad como regulador transcripcional inducida por ligando del receptor. 4. El receptor de glucocorticoides se expresa como una combinaci\u00f3n de isoformas traduccionales en cardiomiocitos y su activaci\u00f3n es poco eficaz para la transactivaci\u00f3n de promotores g\u00e9nicos. 5. La localizaci\u00f3n constitutivamente nuclear del receptor de mineralocorticoides en cardiomiocitos no implica una actividad independiente de ligando. La activaci\u00f3n del receptor por aldosterona es de eficacia similar a la detectada en otros tipos celulares, lo que indica que la aldosterona llega libremente al n\u00facleo celular y que el receptor nuclear es competente para su activaci\u00f3n. 6. En condiciones basales, los receptores de mineralocorticoides y glucocorticoides interaccionan simult\u00e1neamente con las mismas secuencias gre de los promotores de sgk1, per1 y art3 en ventr\u00edculo izquierdo de rat\u00f3n, lo que sugiere que act\u00faan principalmente como heterod\u00edmeros en dicho tejido. 7. La activaci\u00f3n del receptor de mineralocorticoides en cardiomiocitos es capaz de reclutar al receptor de glucocorticoides a la secuencia gre del promotor de sgk1, posiblemente mediante un mecanismo de heterodimerizaci\u00f3n entre ambos receptores.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos de accion del receptor de mineralocorticoides en cardiomiocitos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos de accion del receptor de mineralocorticoides en cardiomiocitos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ivan Felipe Hernandez Diaz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 La laguna<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Diego Alvarez De La Rosa Rodriguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pablo Mart\u00edn vasallo <\/li>\n<li>raimundo Freire betancort (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda dolores Ganfornina \u00e1lvarez (vocal)<\/li>\n<li>pilar De la pe\u00f1a cortines (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ivan Felipe Hernandez Diaz El receptor mineralocorticoide (mr), tambi\u00e9n llamado receptor de la aldosterona, es un receptor [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[9915,8334],"tags":[194467,201002,188605,10150,94089,83276],"class_list":["post-98250","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-la-laguna","category-ubicacion-activa-y-receptores","tag-diego-alvarez-de-la-rosa-rodriguez","tag-ivan-felipe-hernandez-diaz","tag-maria-dolores-ganfornina-alvarez","tag-pablo-martin-vasallo","tag-pilar-de-la-pena-cortines","tag-raimundo-freire-betancort"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/98250","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=98250"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/98250\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=98250"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=98250"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=98250"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}