{"id":98277,"date":"2018-03-11T10:19:02","date_gmt":"2018-03-11T10:19:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinantes-moleculares-y-geneticos-de-la-resistencia-a-la-insulina-en-ninos-con-antecedente-de-bajo-peso-al-nacimiento-para-la-edad-gestacional\/"},"modified":"2018-03-11T10:19:02","modified_gmt":"2018-03-11T10:19:02","slug":"determinantes-moleculares-y-geneticos-de-la-resistencia-a-la-insulina-en-ninos-con-antecedente-de-bajo-peso-al-nacimiento-para-la-edad-gestacional","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/pediatria\/determinantes-moleculares-y-geneticos-de-la-resistencia-a-la-insulina-en-ninos-con-antecedente-de-bajo-peso-al-nacimiento-para-la-edad-gestacional\/","title":{"rendered":"Determinantes moleculares y gen\u00e9ticos de la resistencia a la insulina en ni\u00f1os con antecedente de bajo peso al nacimiento para la edad gestacional:"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Paula Casano Sancho <\/strong><\/h2>\n

Introducci\u00f3n planteamiento del estudio la definici\u00f3n de bajo peso al nacimiento para la edad gestacional (bpeg) se ha considerado de forma cl\u00e1sica como el peso al nacimiento por debajo del percentil 10 para la edad gestacional y sexo. Se ha estimado, que dependiendo de la poblaci\u00f3n estudiada, el bpeg afecta entre el 2- 10 % de los reci\u00e9n nacidos. la definici\u00f3n misma del bajo peso al nacimiento para la edad gestacional, est\u00e1 sufriendo una profunda revisi\u00f3n. En primer lugar, se habla no s\u00f3lo de utilizar el peso sino tambi\u00e9n la longitud, incluso se ha postulado que el comportamiento ser\u00eda diferente en los grupos con peso bajo y longitud normal y viceversa. Adem\u00e1s, cabe se\u00f1alar que un reci\u00e9n nacido con bpeg, no necesariamente es sin\u00f3nimo del reci\u00e9n nacido con retraso de crecimiento intrauterino durante la gestaci\u00f3n (rciu) este \u00faltimo t\u00e9rmino hace referencia a que se ha producido una disminuci\u00f3n de la velocidad de crecimiento fetal. barker y colaboradores describieron, en base a estudios epidemiol\u00f3gicos, un mayor riesgo cardiovascular en sujetos nacidos con un bajo peso en \u00e9poca de hambruna. Trabajos posteriores pusieron de manifiesto que estos sujetos presentan alteraciones endocrino metab\u00f3licas durante la edad adulta que incluyen hiperlipemia, obesidad, hipertensi\u00f3n arterial y resistencia a la insulina, que aumentan de forma significativa el riesgo cardiovascular, siendo este riesgo mayor en pacientes con una buena recuperaci\u00f3n auxol\u00f3gica. el desarrollo de complicaciones en los individuos con bpeg viene precedido de una fase de resistencia a la insulina (ri) com\u00fan en todas las comorbilidades descritas en el adulto. La etiopatogenia de la resistencia a la insulina en los individuos con antecedente de bpeg no est\u00e1 esclarecida y es independiente del \u00edndice de masa corporal (imc), edad, historia de diabetes o dislipemia familiar. se ha evidenciado en adultos que la respuesta inflamatoria es un factor fundamental en la modulaci\u00f3n de la resistencia a la insulina, y podr\u00eda ser un mecanismo fundamental que explicaria la relaci\u00f3n entre la obesidad y la resistencia a la insulina. El tejido adiposo ha sido descrito en los \u00faltimos a\u00f1os no s\u00f3lo como reservorio, sino tambi\u00e9n como un \u00f3rgano metab\u00f3licamente activo con propiedades endocrinas de regulaci\u00f3n de la homeostasis de metabolismo gluc\u00e9mico, balance energ\u00e9tico, coagulaci\u00f3n e inflamaci\u00f3n. Las adipoquinas, son mol\u00e9culas secretadas principalmente por el adipocito, pero tambi\u00e9n por otras c\u00e9lulas como los macr\u00f3fagos, y se han relacionado con la modulaci\u00f3n de la sensibilidad a la insulina en el adulto, en concreto los factores mejor estudiados son el factor alfa de necrosis tumoral (tnf), adiponectina y pai-1. Sin embargo esta relaci\u00f3n no est\u00e1 bien caracterizada en ni\u00f1os con antecedente de bpeg. 1)\tfactor de necrosis tumoral (tnf ) el tnfes una citoquina multifactorial y proinflamatoria. la expresi\u00f3n de esta citoquina en el tejido adiposo es mayor en animales y humanos obesos y se correlaciona con la adiposidad y la resistencia a la insulina. Bloquea la acci\u00f3n de la insulina inhibiendo la fosforilaci\u00f3n de su receptor, lo que conlleva a una disminuci\u00f3n de la transmisi\u00f3n de la se\u00f1al intracelular. En animales de experimentaci\u00f3n, el bloqueo de la acci\u00f3n o de la s\u00edntesis del tnf determina la reversibilidad de resistencia a la insulina. El tnf ejerce su acci\u00f3n a trav\u00e9s de dos receptores: stnfr1 y stnfr2, estos son mesurables en circulaci\u00f3n por la proteolisis de la regi\u00f3n extracelular de los receptores despu\u00e9s de que tnfse una a ellos. La concentraci\u00f3n de stnfr1 circulante es un marcador de secreci\u00f3n de insulina en sujetos con tolerancia normal a la glucosa. En cambio la concentraci\u00f3n de stnfr2 se correlaciona con el grado de resistencia a la insulina \t\testos par\u00e1metros presentan gran variabilidad interindividual, determinada, en parte, por la existencia de distintas variables al\u00e9licas. Determinados polimorfismos se han relacionado con un aumento de la resistencia a la insulina. 2) adiponectina es una adipoquina antiinflamatoria, antiateroscler\u00f3tica y antidiabet\u00f3gena. En adultos, de ha descrito su relaci\u00f3n inversa con el desarrrollo de resistencia a la insulina y la obesidad, por ello se encuentra disminuida en los hombres (existe dimorfismo sexual), pacientes obesos y pacientes con diabetes tipo 2. Y al contrario, unos valores elevados se han correlacionado con un menor riesgo cardiovascular. Su administraci\u00f3n aumenta la sensibilidad a la insulina, as\u00ed como una disminuci\u00f3n del contenido de triacilgliceroles en m\u00fasculo e h\u00edgado. Una de sus funciones principales est\u00e1 en uno de los pasos iniciales de la aterogenesis, en concreto en la adherencia de los monocitos al endotelio y su migraci\u00f3n al subendotelio de los monocitos a las c\u00e9lulas endoteliales, por lo cual su disminuci\u00f3n en el plasma puede ser un indicador de macroangiopat\u00eda, en especial en el diab\u00e9tico 3)\tpai: inhibidor del activador tisular del plasmin\u00f3geno (itp-1) es el factor m\u00e1s importante inhibidor de la fibrinolisis, dado que actua inhibiendo al plasmin\u00f3geno, que es principal encargado de la lisis del co\u00e1gulo. La relaci\u00f3n con la resistencia a la insulina es bidireccional. La insulina estimula a pai -1 a\u00fan en presencia de resistencia a la insulina y la mejor\u00eda de esta desciende los niveles de pai-1. los niveles de pai -1 se han visto relacionados con el aumento de adiposidad visceral, disminuyen en caso de restricci\u00f3n cal\u00f3rica, ejercicio, p\u00e9rdido de peso y tratamiento con metfomina. Parece que su producci\u00f3n se relaciona estrechamente con la distribuci\u00f3n de grasa corporal m\u00e1s que con la adipogenesis en s\u00ed, ello se podria explicar por el aumento de infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos en la grasa visceral, siendo estos uno de los principales productores de pai-1, y podr\u00eda considerarse uno de los marcadores de dep\u00f3sito de grasa ect\u00f3pico. Este aumento forma parte del diagn\u00f3stico del s\u00edndrome de resistencia a la insulina. Y un aumento predice el desarrrollo de dm 2 de forma independiente a otros factores de riesgo. Niveles aumentados se han relacionado con hiperinsulinemia, obesidad y riesgo coronario. el presente trabajo constituye un estudio observacional, con grupo de casos y grupo de controles, prospectivo y retrospectivo, con tres estudios que han sido publicados de manera progresiva desde el 2004-2007. hipotesis 1- las concentraciones s\u00e9ricas de la adipoquina tnf\u00c2\u00bf (stnfr1 y stnfr2), se encontrar\u00e1n aumentadas en ni\u00f1os con bajo peso al nacimiento para la edad gestacional (bpeg) y catch up, mientras que la adiponectina se encontrar\u00e1 disminuida. Este patr\u00f3n de adipoquinas no se observar\u00e1 en ni\u00f1os con bpeg y sin catch-up postnatal. 2- se postula que los pacientes con bajo peso al nacimiento para la edad gestacional presentan con mayor frecuencia que los ni\u00f1os con peso adecuado al nacimiento para la edad gestacional (paeg), determinadas variantes al\u00e9licas: del promotor del tnf\u00c2\u00bf (-308 g\/a) y del pai-1 (-675 4g\/5g), que han sido relacionadas en adultos, con el desarrollo de resistencia a la insulina. 3-\testos polimorfismos gen\u00e9ticos se asocian con la resistencia a la insulina que se observa en individuos con bajo peso al nacimiento para la edad gestacional y catch-up postnatal . objetivos 1.\tEstudiar la relaci\u00f3n entre las concentraciones de adipoquinas: tnf\u00c2\u00bf (inferida por las concentraciones de stnfr1 y stnfr2) y adiponectina, y la resistencia a la insulina en ni\u00f1os de ambos sexos con antecedente de bajo peso al nacimiento para la edad gestacional. 2.\tAnalizar la influencia de la ganancia de peso postnatal en los niveles de adipoquinas y en la resistencia a la insulina. 3.\tAnalizar la distribuci\u00f3n de variantes al\u00e9licas (polimorfismos gen\u00e9ticos) en el promotor del tnf\u00c2\u00bf (-308 ga\/aa) y pai-1 (-675 4g\/5g) en la poblaci\u00f3n de ni\u00f1os con bajo peso al nacimiento para la edad gestacional y ni\u00f1os con peso adecuado para la edad gestacional. 4.\t Estudiar la asociaci\u00f3n entre los polimorfismos gen\u00e9ticos de los genes de tnf- y pai-1, con par\u00e1metros de resistencia a la insulina en ni\u00f1os con bajo peso al nacimiento para la edad gestacional conclusiones 1. Conclusi\u00f3n 1.1. Las citoquinas: tnf\u00c2\u00bf y adiponectina tienen relaci\u00f3n con la resistencia a la insulina en el ni\u00f1o con bajo peso al nacimiento para la edad gestacional. El grupo de ni\u00f1os con bajo peso para la edad gestacional tienen m\u00e1s resistencia a la insulina y el patr\u00f3n de estas citoquinas en estos ni\u00f1os es diferente respecto al grupo control 1.2.1 tnf\u00c2\u00bf: los ni\u00f1os con bajo peso para la edad gestacional, tienen concentraciones significativamente inferiores de stnfr2 respecto al grupo control 1.2.2 adiponectina: como grupo, los ni\u00f1os con bajo peso para la edad gestacional tienen niveles superiores de adiponectina total, a pesar de ser m\u00e1s resistentes a la insulina 2. Conclusi\u00f3n 2.1. Tnf\u00c2\u00bf: los ni\u00f1os con bajo peso al nacimiento para la edad gestacional (bpeg) que hacen catch-up aumentan significativamente los niveles de stnfr2 de manera proporcional con la ganancia de peso y la edad 2.2. Adiponectina: \tlos ni\u00f1os con bpeg que realizan catch-up y tienen sobrepeso son m\u00e1s resistentes a la insulina que el grupo control \tlos niveles de adiponectina disminuyen en relaci\u00f3n inversa al catch- up que realizan los ni\u00f1os con bpeg 2.3. Los niveles de ambas adipoquinas se modifican con la recuperaci\u00f3n de peso y en consecuencia los ni\u00f1os con bpeg que hacen cath up, muestran el perfil metab\u00f3lico de riesgo cardiovascular descrito en adultos 3. Conclusi\u00f3n 3.1. Los ni\u00f1os de ambos sexos con bpeg, muestran de forma significativa mayor frecuencia del polimorfismo -308gg en homocigosis para tnf \u00c2\u00bf con respecto al grupo control 3.2. Las ni\u00f1as con antecedente de bpeg, no presentan en relaci\u00f3n al grupo control diferencias en las frecuencias al\u00e9licas de los polimorfismos del pai-1 -675 4g\/5g 4 .Conclusi\u00f3n 4.1. El polimorfismo -308 gg se asocia a una mayor resistencia a la insulina en ambos sexos 4.2 existe una asociaci\u00f3n entre el polimorfismo -675 5g\/5g y la resistencia a la insulina tanto en ni\u00f1as con bpeg como en controles. sin embargo las ni\u00f1as con bpeg y polimorfismo 5g\/5g exhiben m\u00e1s resistencia a la insulina que las ni\u00f1as del grupo control con mismo genotipo y este fen\u00f3meno se magnifica si las ni\u00f1as con bpeg han hecho \u00abcatch up\u00bb<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abDeterminantes moleculares y gen\u00e9ticos de la resistencia a la insulina en ni\u00f1os con antecedente de bajo peso al nacimiento para la edad gestacional:<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinantes moleculares y gen\u00e9ticos de la resistencia a la insulina en ni\u00f1os con antecedente de bajo peso al nacimiento para la edad gestacional: <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Paula Casano Sancho <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Lourdes Ib\u00e1\u00f1ez Toda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: rafael Jimenez gonzalez <\/li>\n
        • m. dolores G\u00f3mez roig (vocal)<\/li>\n
        • (vocal)<\/li>\n
        • (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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