{"id":98301,"date":"2018-03-11T10:19:02","date_gmt":"2018-03-11T10:19:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/neurorreparacion-en-la-hemorragia-intracerebral\/"},"modified":"2018-03-11T10:19:02","modified_gmt":"2018-03-11T10:19:02","slug":"neurorreparacion-en-la-hemorragia-intracerebral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/santiago-de-compostela\/neurorreparacion-en-la-hemorragia-intracerebral\/","title":{"rendered":"Neurorreparaci\u00f3n en la hemorragia intracerebral"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Susana Arias Rivas <\/strong><\/h2>\n

Introducci\u00f3n \tla hemorragia intracerebral (hic) sigue siendo el ictus con peor pron\u00f3stico y con menos alternativas terap\u00e9uticas. La mortalidad en la fase aguda es muy elevada, entre el 20 y el 50%. El enfoque quir\u00fargico no ha sido satisfactorio y el tratamiento neuroprotector no ha demostrado una gran eficacia. La mejor alternativa actual es ofrecer al paciente el mejor cuidado neurol\u00f3gico en la fase aguda de la enfermedad, si es posible en unidades de ictus. \tla neurorreparaci\u00f3n end\u00f3gena (estimulaci\u00f3n de los mecanismos de plasticidad neuronal y de angiog\u00e9nesis) o ex\u00f3gena (a trav\u00e9s de terapia celular) es una prometedora diana terap\u00e9utica que se est\u00e1 desarrollando en la isquemia cerebral y en varios procesos neurodegenerativos. La isquemia cerebral es un potente est\u00edmulo para la neuroplasticidad, que afecta secuencialmente a la sobreexpresi\u00f3n de genes y a la liberaci\u00f3n de mol\u00e9culas inhibidoras y activadoras de una expresi\u00f3n celular reparadora y regeneradora del sistema nervioso. \testos mecanismos no han sido estudiados en la hemorragia cerebral, y sin embargo existen datos que permiten postular su existencia, incluso con m\u00e1s intensidad que en la isquemia cerebral. As\u00ed, se ha podido comprobar c\u00f3mo los pacientes con hemorragias intracerebrales presentan una mayor recuperaci\u00f3n que otros con isquemia cerebral y que en la tercera parte de los pacientes con hemorragia intracerebral desaparecen las lesiones residuales, en estudios de tomograf\u00eda computada, a los 6 meses del inicio del cuadro cl\u00ednico. Estos mecanismos de neurorreparaci\u00f3n pueden depender, al menos en parte, de la localizaci\u00f3n lesional, pues la recuperaci\u00f3n suele ser mayor en las lesiones corticales que en las profundas. A pesar de ello, en las hemorragias tal\u00e1micas y putaminales se ha comprobado una reducci\u00f3n del volumen residual en estudios de rm del 33% a los 4 meses y del 35% a los 6 meses de evoluci\u00f3n. \trecientes estudios realizados en modelos experimentales de isquemia demuestran que el factor hematopoy\u00e9tico, granulocyte colony-stimulating factor (g-csf) induce la movilizaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas desde la m\u00e9dula \u00f3sea a las regiones cerebrales lesionadas, reduciendo el volumen del infarto y mejorando la plasticidad neuronal y vascularizaci\u00f3n, as\u00ed como la recuperaci\u00f3n funcional. Asimismo, g-csf muestra una gran eficacia neuroprotectora, inhibiendo la apoptosis y estimulando la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas progenitoras neuronales induciendo neurog\u00e9nesis . \tel vascular endothelial growth factor (vegf) es un potente factor angiog\u00e9nico, inducible por hipoxia, que desempe\u00f1a un papel importante en la respuesta vascular a la isquemia, promoviendo la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos cerebrales (neovascularizaci\u00f3n). Asimismo, vegf ha sido implicado como un factor que promueve neurog\u00e9nesis en el cerebro adulto, aumentando la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas progenitoras endoteliales (epcs) y neuronales, o induciendo la liberaci\u00f3n del brain-derived neurotrophic factor (bdnf) desde las c\u00e9lulas endoteliales, factor que media procesos de neurog\u00e9nesis y sinaptog\u00e9nesis. La angiopoietina (ang) es esencial para el desarrollo del sistema vascular durante la embriog\u00e9nesis datos derivados de la experimentaci\u00f3n animal muestran como la uni\u00f3n de la ang1 a su receptor tie2 promueven la asociaci\u00f3n de los pericitos al endotelio vascular y estabiliza la maduraci\u00f3n del sistema vascular. \tfinalmente, bdnf es un factor neurotr\u00f3fico que interviene en procesos de neurog\u00e9nesis inducida por isquemia e incrementa el reclutamiento de progenitores end\u00f3genos a las regiones cerebrales lesionadas, mediando mecanismos de reparaci\u00f3n y plasticidad neuronal. Asimismo, bdnf induce sinaptog\u00e9nesis, proceso de morfog\u00e9nesis y plasticidad de las espinas dendr\u00edticas, originando sinapsis con funcionalidad. \ten un estudio previo de nuestro grupo (sobrino t, arias s, rodr\u00edguez-g\u00f3mez r, et al. High serum levels of growth factors are associated with good outcome intracerebral hemorrhage. J cereb blood flow metab – in press) hemos comprobado la relaci\u00f3n entre niveles elevados de factores de crecimiento obtenidos a las 72 horas y un mejor pron\u00f3stico funcional a los 3 meses. Por todo lo anterior nos pareci\u00f3 justificado revalidar los datos previos en otra poblaci\u00f3n y determinar la influencia de los factores de crecimiento sobre mecanismos de plasticidad en un seguimiento de un a\u00f1o. \thip\u00f3tesis \ttras una hic se activan mecanismos moleculares responsables de una actividad celular reparadora y regeneradora del sistema nervioso. Esta actividad produce una elevaci\u00f3n sist\u00e9mica de factores neurog\u00e9nicos y angiog\u00e9nicos que puede ser analizada. El incremento de dichos marcadores moleculares se asocia a una mejor evoluci\u00f3n y pron\u00f3stico funcional, que pueden medirse con escalas cl\u00ednicas, neurospicol\u00f3gicas y neurorradiol\u00f3gicas. \tobjetivos \teste estudio tiene como objetivo principal determinar si existe relaci\u00f3n entre los niveles s\u00e9ricos de marcadores de neurog\u00e9nesis y de angiog\u00e9nesis y un pron\u00f3stico favorable, entendido como una puntuaci\u00f3n igual o inferior a 2 en la escala de rankin modificada (mrs), obtenida al a\u00f1o de evoluci\u00f3n. como objetivos secundarios nos planteamos: 1.\tDeterminar la relaci\u00f3n entre los niveles s\u00e9ricos de los factores de crecimiento y la mejor\u00eda de la funci\u00f3n cognitiva, evaluada al a\u00f1o de evoluci\u00f3n. 2.\tDeterminar la relaci\u00f3n entre los niveles s\u00e9ricos de los factores de crecimiento y el d\u00e9ficit neurol\u00f3gico, cuantificado mediante la nihss, al a\u00f1o de evoluci\u00f3n. 3.\tDeterminar la relaci\u00f3n entre los niveles s\u00e9ricos de los factores de crecimiento y el volumen residual, medido en el estudio de tomograf\u00eda computarizada cerebral (tc), al a\u00f1o de evoluci\u00f3n. \tpacientes y m\u00e9todos \testudio prospectivo realizado en pacientes con hic de menos de 24 horas de evoluci\u00f3n ingresados en la unidad de ictus del complejo hospitalario universitario de santiago de compostela durante el periodo 2006-2008 con un seguimiento de un a\u00f1o. \tseguimiento cl\u00ednico de los pacientes, extracci\u00f3n de muestras para an\u00e1lisis moleculares y realizaci\u00f3n de pruebas de neuroimagen de acuerdo a la cronolog\u00eda establecida. \tse proponen una serie de criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n y la valoraci\u00f3n final se realiza a trav\u00e9s de: 1.\tVariables cl\u00ednicas (puntuaci\u00f3n al a\u00f1o en la mrs y en la nihss) 2.\tVariables neuropsicol\u00f3gicas (modificaci\u00f3n de la capacidad cognitiva) 3.\tVariables neurorradiol\u00f3gicas (volumen residual de la hic) \tresultados \tla liberaci\u00f3n de los factores de crecimiento medida a las 72 horas de inicio del cuadro cl\u00ednico es independiente de la edad, sexo, localizaci\u00f3n y etiolog\u00eda de las hemorragias cerebrales. \tsolamente la edad y los valores elevados de los factores de crecimiento han adquirido significaci\u00f3n estad\u00edstica en el modelo de regresi\u00f3n log\u00edstica de an\u00e1lisis de buen pron\u00f3stico al a\u00f1o medido a trav\u00e9s de una puntuaci\u00f3n igual o inferior a 2 en la mrs. \tlos valores elevados de factores de crecimiento son el principal predictor de mejor\u00eda de la capacidad cognitiva, evaluada al a\u00f1o de evoluci\u00f3n. El nivel de escolarizaci\u00f3n de los pacientes que sufren una hemorragia cerebral no influye en el grado de mejor\u00eda cognitiva. En las hemorragias cerebrales, la presencia y mayor cuant\u00eda de leucoaraiosis en el estudio de tomograf\u00eda computarizada se correlaciona con un peor pron\u00f3stico de recuperaci\u00f3n cognitiva. \ten las hic, los valores elevados de g-csf y bdnf, medidos a las 72 horas de evoluci\u00f3n del cuadro cl\u00ednico, y la puntuaci\u00f3n basal en la nihss son los principales factores predictores del grado de d\u00e9ficit neurol\u00f3gico, valorado al a\u00f1o de evoluci\u00f3n a trav\u00e9s de la nihss. \ten las hemorragias cerebrales, el volumen inicial del hematoma no influye en el volumen residual, medido al a\u00f1o de evoluci\u00f3n en la tomograf\u00eda computarizada. Los valores elevados de los factores de crecimiento, medidos a las 72 horas del inicio del cuadro cl\u00ednico, son el principal determinante del volumen residual. \tconclusiones 1.\tEn las hemorragias intracerebrales, los valores elevados de los factores de crecimiento (vegf, g-csf, ang-1, bdnf), estudiados a las 72 horas del inicio del cuadro cl\u00ednico, son las principales variables que condicionan un buen pron\u00f3stico funcional, medido al a\u00f1o de evoluci\u00f3n con la escala de rankin modificada. 2.\tLos valores de los factores de crecimiento no guardan relaci\u00f3n con la causa, topograf\u00eda y volumen del hematoma. 3.\tLos valores elevados de los factores de crecimiento son, entre las variables estudiadas, el principal determinante de mejor\u00eda de la capacidad cognitiva, evaluada al a\u00f1o de evoluci\u00f3n. 4.\tLos valores elevados de g-csf y bdnf, medidos a las 72 horas de evoluci\u00f3n del cuadro cl\u00ednico, son los factores con mayor valor predictivo del grado de d\u00e9ficit neurol\u00f3gico, valorado al a\u00f1o de evoluci\u00f3n con la escala nihs. 5.\tLos valores elevados de los factores de crecimiento son el principal determinante del volumen residual del hematoma, medido en el estudio de tomograf\u00eda computarizada, tras un a\u00f1o de evoluci\u00f3n.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abNeurorreparaci\u00f3n en la hemorragia intracerebral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Neurorreparaci\u00f3n en la hemorragia intracerebral <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Susana Arias Rivas <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Jos\u00e9 Castillo S\u00e1nchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: manuel Noya Garc\u00eda <\/li>\n
        • alfredo Garc\u00eda allut (vocal)<\/li>\n
        • Jaime G\u00e1llego culler\u00e9 (vocal)<\/li>\n
        • eduardo Mart\u00ednez vila (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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