{"id":98412,"date":"2018-03-11T10:19:12","date_gmt":"2018-03-11T10:19:12","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:19:12","modified_gmt":"2018-03-11T10:19:12","slug":"cancer-colorrectal-hereditario-no-poliposico-caracterizacion-cla%c2%adnica-y-molecular-aplicacion-de-modelos-predictivos-y-evaluacion-del-cumplimiento-de-las-estrategias-de-seguimiento-de-los-indiv","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/cancer-colorrectal-hereditario-no-poliposico-caracterizacion-cla%c2%adnica-y-molecular-aplicacion-de-modelos-predictivos-y-evaluacion-del-cumplimiento-de-las-estrategias-de-seguimiento-de-los-indiv\/","title":{"rendered":"Cancer colorrectal hereditario no polip\u00f3sico:  caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica y molecular, aplicaci\u00f3n de modelos predictivos y evaluaci\u00f3n del cumplimiento de las estrategias de seguimiento de los individuos de riesgo."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carmen Guill\u00e9n Ponce <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: el s\u00edndrome de lynch, tambi\u00e9n denominado c\u00e1ncer colorrectal hereditario no polip\u00f3sico (hnpcc), es el m\u00e1s frecuente de los s\u00edndromes hereditarios de susceptibilidad al c\u00e1ncer. El s\u00edndrome de lynch se caracteriza por un aumento importante en el riesgo de c\u00e1ncer de colon y de endometrio, as\u00ed como cierta predisposici\u00f3n a otras neoplasias asociadas. Este s\u00edndrome es autos\u00f3mico dominante y est\u00e1 causado por una mutaci\u00f3n en la l\u00ednea germinal de los genes reparadores de adn (mmr), principalmente, en los genes mlh1, msh2 y msh6. Recientemente se han desarrollado distintos modelos predictivos del s\u00edndrome de lynch, pero no se han evaluado en individuos seleccionados de alto riesgo. Algunas estrategias de cribado, como la colonoscopia, son efectivas para reducir la incidencia y la mortalidad por c\u00e1ncer. Los objetivos de este estudio fueron: 1) proporcionar informaci\u00f3n detallada acerca de los datos socio-demogr\u00e1ficos, cl\u00ednicos, patol\u00f3gicos y acerca del genotipo de las familias de los individuos con hnpcc en nuestro medio; 2) determinar la validez de los patrones cl\u00ednicos y de laboratorio a la hora de predecir la presencia de hnpcc y las mutaciones en los genes mlh1, msh2 y msh6; 3) determinar el grado de adhesi\u00f3n e identificar los factores relacionados de forma significativa con la adhesi\u00f3n al cribado en la poblaci\u00f3n de alto riesgo y; 4) analizar el impacto del cribado de hnpcc en la prevenci\u00f3n y en la detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer y de sus lesiones precursoras.  m\u00e9todos: se estudi\u00f3 un total de 258 familias durante el periodo entre 2005 y 2008, con sospecha cl\u00ednica de hnpcc. Las familias eran predominantemente espa\u00f1olas. Se revis\u00f3 si cumpl\u00edan todos los criterios de amsterdam i\/ii o las gu\u00edas de bethesda revisadas. Se obtuvo el consentimiento informado de cada participante. Se obtuvo la historia personal y familiar a partir del probando y de los familiares participantes y se confirm\u00f3 el diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer y los fallecimientos mediante las historias cl\u00ednicas, los informes de anatom\u00eda patol\u00f3gica o certificados de defunci\u00f3n. Se llev\u00f3 a cabo el an\u00e1lisis de inestabilidad de microsat\u00e9lites (msi) y\/o inmunohistoqu\u00edmica (ihc) para mlh1, msh2 y msh6 en los tumores de uno o m\u00e1s casos \u00edndice de estas familias. Se llevaron a cabo tests de mutaciones de los genes mlh1, msh2 y msh6 en los casos \u00edndice de estas familias. Analizamos la fiabilidad de los modelos mmrpro, wijnen y premm1,2  para predecir el estado de portador de mutaci\u00f3n en mlh1\/msh2 en los casos \u00edndice que se estudiaron para mutaciones en estos genes, y se compararon estos modelos entre s\u00ed y con los criterios cl\u00ednicos. Finalmente, un total de 163 individuos (91 mujeres) que hab\u00edan hecho consejo gen\u00e9tico y a los que se les hab\u00eda aconsejado que hicieran un seguimiento peri\u00f3dico debido a un hnpcc (colonoscopia, exploraci\u00f3n ginecol\u00f3gica, y, en algunos casos, exploraci\u00f3n urol\u00f3gica y panendoscopia oral), fueron seguidos anualmente.  conclusiones: 1) el tumor m\u00e1s frecuente en estas familias es el c\u00e1ncer colorrectal (76%), seguido por el c\u00e1ncer de endometrio (14,4%), menos del 5% de c\u00e1ncer de est\u00f3mago, del tracto urinario, de ovario y tumores cerebrales; 2) la tasa de detecci\u00f3n de una mutaci\u00f3n en l\u00ednea germinal es del 25%; los grandes reordenamientos de los genes mmr son responsables del 21,4% de las mutaciones identificadas y las mutaciones en l\u00ednea germinal de msh6 originan un gran n\u00famero de los casos de c\u00e1ncer en individuos con hnpcc (43%), habiendo sido reportado en la literatura aproximadamente un 9%. 3) el 54,5% de los individuos de familias con los criterios de \u00e1msterdam no tienen tumores con un defecto en mmr; las familias que cumplen los criterios de \u00e1msterdam pero que no tienen evidencia de un defecto en mmr del adn no presentan c\u00e1ncer de endometrio; 4) el modelo premm1, 2 tiene m\u00e1s capacidad predictiva que el modelo mmrpro, y ambos modelos son superiores al modelo wijnen; 5) aproximadamente un tercio de los pacientes con un alto riesgo de hnpcc hacen seguimientos con colonoscopia completa, y casi la mitad no cumpl\u00edan la frecuencia recomendada para el cribado; algunos aspectos de la historia familiar afectan al cumplimiento, sin embargo, el estado de la mutaci\u00f3n no influye en las estrategias de cribado, y; 6) la colonoscopia y la exploraci\u00f3n ginecol\u00f3gica son efectivas para la detecci\u00f3n de adenomas y c\u00e1ncer<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Cancer colorrectal hereditario no polip\u00f3sico:  caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica y molecular, aplicaci\u00f3n de modelos predictivos y evaluaci\u00f3n del cumplimiento de las estrategias de seguimiento de los individuos de riesgo.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Cancer colorrectal hereditario no polip\u00f3sico:  caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica y molecular, aplicaci\u00f3n de modelos predictivos y evaluaci\u00f3n del cumplimiento de las estrategias de seguimiento de los individuos de riesgo. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carmen Guill\u00e9n Ponce <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alfredo Carrato Mena<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: joaquin Ortu\u00f1o mirete <\/li>\n<li>Francisco Javier Alves ferreira (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa pilar Garrido lopez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Soto Martinez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carmen Guill\u00e9n Ponce Introducci\u00f3n: el s\u00edndrome de lynch, tambi\u00e9n denominado c\u00e1ncer colorrectal hereditario no polip\u00f3sico (hnpcc), es 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