{"id":98452,"date":"2018-03-11T10:19:17","date_gmt":"2018-03-11T10:19:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/ampk-ubicuitinacion-y-proteasoma\/"},"modified":"2018-03-11T10:19:17","modified_gmt":"2018-03-11T10:19:17","slug":"ampk-ubicuitinacion-y-proteasoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/metabolismo-energetico\/ampk-ubicuitinacion-y-proteasoma\/","title":{"rendered":"Ampk, ubicuitinaci\u00f3n y proteasoma"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Daniel Moreno Andr\u00e9s <\/strong><\/h2>\n<p>Resumen: ampk, ubicuitinaci\u00f3n y proteasoma  una de las prote\u00ednas clave en la regulaci\u00f3n del metabolismo energ\u00e9tico, que est\u00e1 ampliamente conservada entre los eucariotas, es la prote\u00edna snf1 en levaduras, cuyo ort\u00f3logo en mam\u00edferos es ampk (amp-activated protein kinase). Esta prote\u00edna fue identificada por primera vez en la levadura saccharomyces cerevisiae. La prote\u00edna snf1 es necesaria para la desrepresi\u00f3n de genes reprimidos por glucosa, esporulaci\u00f3n, termo-tolerancia y almacenamiento de gluc\u00f3geno. En mam\u00edferos, ampk fue descubierta en 1973 como una prote\u00edna quinasa capaz de inactivar por fosforilaci\u00f3n dos enzimas: una enzima reguladora del metabolismo del colesterol, la (hmg)-coa reductasa (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima a reductasa); y una enzima reguladora del metabolismo de \u00e1cidos grasos, la acc1 (acetil-coa carboxilasa 1). Ampk es un heterotr\u00edmero (alpha-beta-gamma) que presenta actividad quinasa de serina\/treonina y que ha sido descrita como sensor central del estatus energ\u00e9tico celular, est\u00e1 regulada alost\u00e9ricamente por amp e implicada en la regulaci\u00f3n del metabolismo de glucosa, l\u00edpidos y prote\u00ednas. Ampk est\u00e1 implicada tambi\u00e9n en la regulaci\u00f3n de la transcripci\u00f3n g\u00e9nica, en el control del crecimiento, ciclo celular, y apoptosis. Y, en eucariotas superiores, se ha visto involucrada en el control sist\u00e9mico a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n hormonal y de citoquinas.  la tesis aborda la posible relaci\u00f3n funcional entre ampk y el sistema ubicuitina proteasoma (ups). Este objetivo est\u00e1 basado en el hallazgo de nuestro laboratorio de que la subunidad ampk\u00edY interaccionaba por doble h\u00edbrido con la subunidad psmd11 no atpasa del lid de la part\u00edcula 19s del proteasoma. En una primera etapa se define que ampk es capaz de modificar el estado de fosforilaci\u00f3n de psmd11 y que la activaci\u00f3n de la misma por aicar y metformina (dos f\u00e1rmacos activadores de ampk ampliamente utilizados) genera una disminuci\u00f3n de la actividad del proteasoma. Esto sit\u00faa a  ampk (y por tanto a las variaciones en la disponibilidad energ\u00e9tica de la c\u00e9lula) en la regulaci\u00f3n de la actividad de los proteasomas (cuyo funcionamiento requiere un considerable aporte energ\u00e9tico). Se ha determinado tambi\u00e9n que a-769662, un nuevo activador de ampk altamente especifico, es capaz de inhibir la actividad proteol\u00edtica del proteasoma de una manera independiente de ampk, afectando alguna de las funciones catalizadas por la subunidad 19s del proteasoma. Esto ha de tenerse en consideraci\u00f3n al interpretar los datos obtenidos con este nuevo f\u00e1rmaco. En la segunda etapa se define la acci\u00f3n de ups sobre ampk. La inhibici\u00f3n del proteasoma genera la acumulaci\u00f3n de formas poliubicuitinadas de la subunidad beta end\u00f3gena y de las subunidades alpha, beta y gamma de ampk cuando estas se sobreexpresan independientemente. Ello indica que la ubicuitinaci\u00f3n es una nueva modificaci\u00f3n postraduccional de ampk, susceptible de regular de alg\u00fan modo a esta quinasa. Adem\u00e1s, ya se sab\u00eda que ampk modula positivamente la formaci\u00f3n del complejo malina-laforina, el cual es importante en la regulaci\u00f3n negativa del metabolismo del gluc\u00f3geno. Se ha comprobado que en este complejo, malina ( una e3 ubicuitina ligasa) funciona unida a laforina para promover la poliubicuitinaci\u00f3n de la subunidad beta end\u00f3gena y de las subunidades alpha, beta y gamma de ampk cuando estas se sobreexpresan independientemente. La poliubicuitinaci\u00f3n promovida por el complejo malina-laforina sobre ampk presenta uniones k63 (de clase no degradativa) y se ha comprobado que puede estar mediando la estabilizaci\u00f3n de la subunidad beta as\u00ed como modulando su localizaci\u00f3n subcelular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Ampk, ubicuitinaci\u00f3n y proteasoma<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Ampk, ubicuitinaci\u00f3n y proteasoma <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Daniel Moreno Andr\u00e9s <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/12\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pascual Sanz Bigorra<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: roberto Erwin knecht <\/li>\n<li>ignacio P\u00e9rez roger (vocal)<\/li>\n<li>Manuel salvador Rodriguez medina (vocal)<\/li>\n<li>jer\u00f3nimo Bravo  sicilia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Daniel Moreno Andr\u00e9s Resumen: ampk, ubicuitinaci\u00f3n y proteasoma una de las prote\u00ednas clave en la regulaci\u00f3n del 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