{"id":98545,"date":"2010-12-01T00:00:00","date_gmt":"2010-12-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-implicados-en-la-resistencia-a-la-insulina-en-la-gestacia%c2%b2n-implicacia%c2%b2n-del-a%c2%b2xido-na%c2%actrico-y-las-quinasas-inflamatorias\/"},"modified":"2010-12-01T00:00:00","modified_gmt":"2010-12-01T00:00:00","slug":"mecanismos-moleculares-implicados-en-la-resistencia-a-la-insulina-en-la-gestacia%c2%b2n-implicacia%c2%b2n-del-a%c2%b2xido-na%c2%actrico-y-las-quinasas-inflamatorias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/mecanismos-moleculares-implicados-en-la-resistencia-a-la-insulina-en-la-gestacia%c2%b2n-implicacia%c2%b2n-del-a%c2%b2xido-na%c2%actrico-y-las-quinasas-inflamatorias\/","title":{"rendered":"Mecanismos moleculares implicados en la resistencia a la insulina en la gestaci\u00f3n: implicaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00c1\u00actrico y las quinasas inflamatorias"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Javier De Castro Mart\u00edn <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes la resistencia insul\u00ednica es una anormalidad metab\u00f3lica de gran relevancia que se define como la inhabilidad de las c\u00e9lulas o tejidos de responder a concentraciones fisiol\u00f3gicas de insulina. Esta alteraci\u00f3n se encuentra asociada entre otras a patolog\u00edas tales como c\u00e1ncer, inflamaci\u00f3n, obesidad o especialmente a la diabetes mellitus tipo 2. Aunque en los \u00faltimos a\u00f1os se han realizado numerosos avances en el conocimiento del sistema de transducci\u00f3n de se\u00f1ales de la insulina las bases moleculares de este s\u00edndrome tan com\u00fan a\u00fan no se conocen bien. en la pasada d\u00e9cada se ha puesto de manifiesto la importancia del tejido adiposo en la aparici\u00f3n de la resistencia a la insulina dada su capacidad para secretar mol\u00e9culas inflamatorias en respuesta a est\u00edmulos externos. De hecho en distintos experimentos se ha sugerido un importante papel de citoquinas, interleuquinas, chemoquinas y especies reactivas de ox\u00edgeno y nitr\u00f3geno como desencadentes de esta alteraci\u00f3n metab\u00f3lica. El mecanismo por el que estas mol\u00e9culas alteran la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina parece estar asociado con la fosforilaci\u00f3n en serina del sustrato del receptor de insulina 1 (irs-1) mediada a trav\u00e9s de las llamadas quinasas activadas por estr\u00e9s (sapk). No obstante, tambi\u00e9n han sido sugeridos mecanismos de modificaci\u00f3n qu\u00edmica de las prote\u00ednas de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina mediados por radicales libres, tales como nitraci\u00f3n o s-nitrosilaci\u00f3n. dado que durante el \u00faltimo tercio de la gestaci\u00f3n tiene lugar una resistencia fisiol\u00f3gica  a la insulina en casi todos los tejidos y que ya se han descrito aumentos en ese periodo de la gestaci\u00f3n en el suero de algunas prote\u00ednas asociadas a la activaci\u00f3n de procesos inflamatorios, podr\u00eda resultar relevante dilucidar un posible mecanismo de resistencia la insulina a nivel tisular. con estos antecedentes nos planteamos dos objetivos: 1. Evaluar in vitro e in vivo el papel del \u00f3xido n\u00edtrico (no) en la aparci\u00f3n de resistencia a la insulina en el tejido adiposo. En concreto analizar in vitro los efectos metab\u00f3licos y la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina en presencia de distintas especies reactivas de nitr\u00f3geno. In vivo en un modelo en rata de inflamaci\u00f3n aguda (producci\u00f3n de no) estudiar la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina y la activaci\u00f3n de distintas cascadas asociadas a estr\u00e9s. En este modelo in vivo, evaluar la mejora que induce en la respuesta a la hormona un inhibidor de la producci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico por la no sintasa inducible como la l-nil.  2. Caracterizar el mecanismo de resistencia a la insulina que tiene lugar durante el \u00faltimo tercio de la gestaci\u00f3n en el tejido adiposo en la rata. Concretamente, analizar la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina en este tejido. Cuantificar los niveles circulantes y tisulares de algunas moleculas pro e anti-inflamatorias as\u00ed como de radicales libres de nitr\u00f3geno. A continuaci\u00f3n, analizar el papel de las sapk como mediadoras de la resistencia a la insulina en el tejido adiposo. Finalmente, evaluar la mejora que se produce en la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina en el tejido adiposo durante la gestaci\u00f3n debida a la inhibici\u00f3n de la quinasa proinfamatoria p38 a trav\u00e9s del sb 202190.      tras el desarrollo de los distintos experiementos obtuvimos las siguientes conclusiones:      1.El \u00f3xido n\u00edtrico, producido por la inos, se muestra capaz de inducir un estado de resistencia a la insulina en el tejido adiposo lumbar que se traduce en una menor activaci\u00f3n de la se\u00f1al de la insulina, a trav\u00e9s de un mecanismo inflamatorio en el que parecen participar la p38 mapk y la jnk-1\/2. 2.As\u00edmismo, la resistencia a la insulina observada durante el \u00faltimo tercio de la gestaci\u00f3n en el tejido adiposo en la rata, parece tener, al menos en parte, un origen inflamatorio. En ese sentido, el mecanismo que rige esta alteraci\u00f3n cursa con un aumento de la fosforilaci\u00f3n en serina del irs-1 mediada por la activaci\u00f3n de la p38 mapk, que se pone de manifiesto con la mejora en la se\u00f1al de la hormona tras la administraci\u00f3n de un inhibidor de la misma en los \u00faltimos d\u00edas de la gestaci\u00f3n. Igualmente, la reversi\u00f3n de la hipoadiponectinemia en la \u00faltima fase de la gestaci\u00f3n induce una mejora en la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina en el tejido adiposo en este periodo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos moleculares implicados en la resistencia a la insulina en la gestaci\u00f3n: implicaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00c1\u00actrico y las quinasas inflamatorias<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos moleculares implicados en la resistencia a la insulina en la gestaci\u00f3n: implicaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00c1\u00actrico y las quinasas inflamatorias <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Javier De Castro Mart\u00edn <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 San pablo-ceu<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/01\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Pilar Ramos \u00e1lvarez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: emilio Herrera castillon <\/li>\n<li>Mar\u00eda ar\u00e1nzazu Tabernero urbieta (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Zorzano olarte (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Carrascosa baeza (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Javier De Castro Mart\u00edn Antecedentes la resistencia insul\u00ednica es una anormalidad metab\u00f3lica de gran relevancia que se 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