{"id":98596,"date":"2018-03-11T10:19:25","date_gmt":"2018-03-11T10:19:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/modelizacion-de-la-neutropenia-en-pacientes-oncologicos\/"},"modified":"2018-03-11T10:19:25","modified_gmt":"2018-03-11T10:19:25","slug":"modelizacion-de-la-neutropenia-en-pacientes-oncologicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/mecanismos-de-accion-de-la-quimioterapia\/modelizacion-de-la-neutropenia-en-pacientes-oncologicos\/","title":{"rendered":"Modelizaci\u00f3n de la neutropenia en pacientes oncol\u00f3gicos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Amelia Ram\u00f3n  L\u00f3pez <\/strong><\/h2>\n<p>El tratamiento antineopl\u00e1sico de los pacientes oncol\u00f3gicos lleva impl\u00edcito un riesgo de toxicidad iatrog\u00e9nica superior al inherente en el tratamiento farmacoterap\u00e9utico de otras patolog\u00edas. La toxicidad hematol\u00f3gica postquimioterapia incrementa la morbi-mortalidad de los pacientes oncol\u00f3gicos. En particular, la neutropenia es la principal toxicidad hematol\u00f3gica en especial cuando las cifras de neutr\u00f3filos descienden por debajo de 0,5\u00c2\u00bf109 \/l durante m\u00e1s de cinco d\u00edas, situaci\u00f3n que se considera neutropenia de grado iv. Los principales factores determinantes de la aparici\u00f3n de neutropenia est\u00e1n relacionados con el esquema de quimioterapia administrado (densidad e intensidad de dosis) y con las caracter\u00edsticas del paciente. La administraci\u00f3n de quimioterapia a altas dosis se aplic\u00f3 en c\u00e1ncer de mama avanzado y c\u00e1ncer de mama metast\u00e1tico a mediados de los a\u00f1os 80 pero en ensayos cl\u00ednicos posteriores no evidenci\u00f3 ning\u00fan beneficio cl\u00ednico en los pacientes. No obstante, la informaci\u00f3n sobre la neutropenia obtenida de estos estudios resulta muy \u00fatil para estudiar la din\u00e1mica celular, su variabilidad y la relaci\u00f3n con la exposici\u00f3n a la quimioterapia, as\u00ed como el efecto de las distintas medidas de soporte hematol\u00f3gico.  los objetivos de esta tesis doctoral han sido: 1.Caracterizar la relaci\u00f3n entre la exposici\u00f3n a altas dosis de quimioterapia y la neutropenia en pacientes adultos con c\u00e1ncer de mama de alto riesgo que reciben soporte hematol\u00f3gico basado en el trasplante de progenitores hematopoy\u00e9ticos de sangre perif\u00e9rica y la administraci\u00f3n de factores estimulantes de colonias de granulocitos (rhug-csf). 2. Evaluar posibles escenarios para futuros ensayos cl\u00ednicos fase iii encaminados a optimizar el tratamiento de soporte hematol\u00f3gico y cuantificar la probabilidad de alcanzar resultados positivos en dichos estudios.  para llevar a cabo estos objetivos se  dispon\u00eda de 41 pacientes adultas diagnosticadas de c\u00e1ncer de mama de alto riesgo sin afectaci\u00f3n metast\u00e1tica incluidas en un ensayo cl\u00ednico fase ii. Todas las pacientes, tras la leucoaf\u00e9resis recibieron altas dosis de quimioterapia basada en la administraci\u00f3n de ciclofosfamida, tiotepa y carboplatino en perfusi\u00f3n continua durante 24 horas, cuatro d\u00edas consecutivos. Tres d\u00edas despu\u00e9s del fin de la administraci\u00f3n de la quimioterapia se procedi\u00f3 a la reinfusi\u00f3n de las c\u00e9lulas progenitoras hematopoy\u00e9ticas perif\u00e9ricas (c\u00e9lulas cd34+) obtenidas de la leucoaf\u00e9resis. Finalmente, las pacientes se aleatorizaron en dos grupos en funci\u00f3n de si el d\u00eda de inicio del tratamiento con rhug-csf era un d\u00eda despu\u00e9s del trasplante o si se iniciaba cinco despu\u00e9s del trasplante. A partir de los datos del recuento absoluto de neutr\u00f3filos determinado diariamente se ha desarrollado un modelo semifisiol\u00f3gico que expande el modelo propuesto por friberg al incorporar el efecto de las altas dosis de quimioterapia, el trasplante de las c\u00e9lulas cd34+ y el efecto de rhug-csf. El an\u00e1lisis de los datos se ha realizado mediante el modelado no lineal de efectos mixtos implementado en el programa inform\u00e1tico nonmem v. El modelo se ha validado posteriormente mediante tres t\u00e9cnicas de validaci\u00f3n interna: el bootstrap no param\u00e9trico, el visual predictive check y el numerical predictive check.  de los resultados obtenidos se evidencia que el modelo desarrollado describe adecuadamente la severidad y gravedad de la neutropenia tanto a nivel individual como a nivel poblacional y los par\u00e1metros estimados por el modelo se estiman con razonable precisi\u00f3n y coinciden con lo publicado en la literatura cient\u00edfica hasta el momento.  para llevar a cabo el segundo objetivo se realizaron simulaciones determin\u00edsticas y estoc\u00e1sticas del recuento absoluto de neutr\u00f3filos a partir del modelo desarrollado y de las estimaciones de los par\u00e1metros. En funci\u00f3n de los resultados se ha valorado la probabilidad de \u00e9xito de un posible ensayo cl\u00ednico de fase iii cuyo objetivo fuese que iniciar el tratamiento con rhug-csf cinco d\u00edas despu\u00e9s del trasplante de las c\u00e9lulas cd34+ no retrasa excesivamente la recuperaci\u00f3n de la neutropenia grado iv con respecto a iniciar el tratamiento con rhug-csf un d\u00eda despu\u00e9s del trasplante de las c\u00e9lulas cd34+.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Modelizaci\u00f3n de la neutropenia en pacientes oncol\u00f3gicos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Modelizaci\u00f3n de la neutropenia en pacientes oncol\u00f3gicos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Amelia Ram\u00f3n  L\u00f3pez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Miguel hern\u00e1ndez de elche<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/01\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Ricardo Nalda Molina<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: alfonso Jes\u00fas Dominguez gil hurle <\/li>\n<li>patricio Mas serrano (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 esteban Peris ribera (vocal)<\/li>\n<li>Ana isabel Ruiz casado (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Amelia Ram\u00f3n L\u00f3pez El tratamiento antineopl\u00e1sico de los pacientes oncol\u00f3gicos lleva impl\u00edcito un riesgo de toxicidad iatrog\u00e9nica 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