{"id":98869,"date":"2018-03-11T10:19:49","date_gmt":"2018-03-11T10:19:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-antitumoral-de-la-vacunacion-con-fusiones-de-celulas-dendra%c2%adticas-y-celulas-tumorales-en-sa%c2%adndromes-linfoproliferativos\/"},"modified":"2018-03-11T10:19:49","modified_gmt":"2018-03-11T10:19:49","slug":"efecto-antitumoral-de-la-vacunacion-con-fusiones-de-celulas-dendra%c2%adticas-y-celulas-tumorales-en-sa%c2%adndromes-linfoproliferativos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/efecto-antitumoral-de-la-vacunacion-con-fusiones-de-celulas-dendra%c2%adticas-y-celulas-tumorales-en-sa%c2%adndromes-linfoproliferativos\/","title":{"rendered":"Efecto antitumoral de la vacunaci\u00f3n con fusiones de c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas tumorales en s\u00edndromes linfoproliferativos."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Alvarez Figueras <\/strong><\/h2>\n<p>La utilizaci\u00f3n de dcs como c\u00e9lula presentadora de ant\u00edgeno por excelencia y su eficacia a la hora de generar respuestas antitumorales es bien conocida. Si a eso le a\u00f1adimos la introducci\u00f3n de ant\u00edgenos tumorales de tal manera que se posibilite la expresi\u00f3n antig\u00e9nica tanto por mol\u00e9culas del mhc de clase i como por mol\u00e9culas del mhc de clase ii, en un contexto de coestimulaci\u00f3n adecuada y sin tener la necesidad de identificar dichos ant\u00edgenos, podr\u00edamos generar una vacuna con una alta eficacia antitumoral y con muchas posibilidades de aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. La fusi\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas con c\u00e9lulas tumorales constituye un procedimiento de terapia celular novedosa. El resultado es un h\u00edbrido celular que combina la expresi\u00f3n de todas las mol\u00e9culas que se necesitan para la correcta activaci\u00f3n de los linfocitos t con la presentaci\u00f3n de un gran repertorio de ant\u00edgenos procedentes del tumor, bien sean conocidos o no. Este trabajo se inici\u00f3 con la finalidad de explorar nuevas estrategias terap\u00e9uticas para inducir una respuesta inmune antitumoral en dos modelos murinos de linfoma (b y t) mediante la utilizaci\u00f3n de dcs y c\u00e9lulas tumorales fusionadas. En el linfoma b, la vacunaci\u00f3n profil\u00e1ctica con las fusiones dieron lugar a la protecci\u00f3n frente al tumor del 40\u00c2\u00b15% de los ratones. En el linfoma t la vacuna profil\u00e1ctica indujo una protecci\u00f3n antitumoral del 100%. La administraci\u00f3n terap\u00e9utica de fusiones en el linfoma b indujo un aumento en el tiempo de supervivencia y consigui\u00f3 curar al 10% de los animales. Sin embargo, en el linfoma t la administraci\u00f3n de fusiones no tuvo ninguna eficacia antitumoral. Numerosos estudios han demostrado la importancia de la activaci\u00f3n de los linfocitos t a trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n cd40-cd40l y del aumento de la eficacia de las dcs como c\u00e9lula presentadora de ant\u00edgenos. En nuestro estudio quisimos mejorar la efectividad de las vacunas con fusiones celulares generando fusiones celulares que expresaran cd40l mediante la transducci\u00f3n con un adenovirus que codifica para la porci\u00f3n extracelular del receptor cd40l (adv-cd40l). Antes de la transducci\u00f3n con adv-cd40l no se detectaba expresi\u00f3n de cd40l en las fusiones celulares, c\u00e9lulas dendr\u00edticas o c\u00e9lulas tumorales. Sin embargo, la expresi\u00f3n de cd40l en las fusiones celulares transducidas con adv-cd40l  (fc-cd40l) oscilaba entre el 50-60%. Adem\u00e1s, las fc-cd40l mostraban un aumento de expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de coestimulaci\u00f3n (cd80, cd86), adhesi\u00f3n (cd54) y de mol\u00e9culas del mhc de clase ii y generaban una mayor respuesta inmune en un cultivo mixto sing\u00e9nico en comparaci\u00f3n con las fusiones celulares sin transducir o transducidas con un adenovirus control. Asimismo, las fc-cd40l muestran una migraci\u00f3n incrementada a \u00f3rganos linfoides secundarios, sobre todo al bazo y ganglios linf\u00e1ticos. Por otro lado, los esplenocitos de ratones tratados con vacunas con fc-cd40l tuvieron un dram\u00e1tico incremento en la producci\u00f3n de il-2, il-6, il-17 e ifn lo que suger\u00eda un tipo de respuesta tipo th1 y th17. In vivo, el tratamiento con vacunas de fc-cd40l en ratones con linfoma b establecido indujo regresi\u00f3n de los tumores y una supervivencia del 40% de los ratones. Por el contrario, la vacunaci\u00f3n terap\u00e9utica con fc-cd40l en el linfoma t no produjo ning\u00fan efecto antitumoral. En nuestro esfuerzo por mejorar los resultados anteriores y encontrar una vacuna a\u00fan m\u00e1s potente, decidimos probar otra estrategia. Nos planteamos una terapia antitumoral con vacunas de fusiones m\u00e1s \u00c2\u00bf-galactosilceramida, un adyuvante de las c\u00e9lulas nkt. La administraci\u00f3n de \u00c2\u00bf-galactosilceramida conjuntamente con fusiones dc\/tumor aumenta significativamente su efecto terap\u00e9utico erradicando el tumor en el 90% de los animales con linfoma b; su efecto antitumoral en el modelo de linfoma t es, sin embargo, menor.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto antitumoral de la vacunaci\u00f3n con fusiones de c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas tumorales en s\u00edndromes linfoproliferativos.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto antitumoral de la vacunaci\u00f3n con fusiones de c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas tumorales en s\u00edndromes linfoproliferativos. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Alvarez Figueras <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/01\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Javier Briones Meijide<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jordi Barquinero ma\u00f1ez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis D\u00edez mart\u00edn (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Alvarez Figueras La utilizaci\u00f3n de dcs como c\u00e9lula presentadora de ant\u00edgeno por excelencia y su eficacia [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951],"tags":[202004,99119,39636,85466],"class_list":["post-98869","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","tag-eva-alvarez-figueras","tag-javier-briones-meijide","tag-jordi-barquinero-manez","tag-jose-luis-diez-martin"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/98869","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=98869"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/98869\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=98869"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=98869"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=98869"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}