{"id":98995,"date":"2010-04-02T00:00:00","date_gmt":"2010-04-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-molecular-de-pacientes-con-feocromocitoma-paraganglioma-y-perfiles-de-expresion-asociados-con-las-distintas-clases-geneticas-de-tumores\/"},"modified":"2010-04-02T00:00:00","modified_gmt":"2010-04-02T00:00:00","slug":"caracterizacion-molecular-de-pacientes-con-feocromocitoma-paraganglioma-y-perfiles-de-expresion-asociados-con-las-distintas-clases-geneticas-de-tumores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-molecular\/caracterizacion-molecular-de-pacientes-con-feocromocitoma-paraganglioma-y-perfiles-de-expresion-asociados-con-las-distintas-clases-geneticas-de-tumores\/","title":{"rendered":"Caracterizacion molecular de pacientes con feocromocitoma\/paraganglioma y perfiles de expresi\u00f3n asociados con las distintas clases gen\u00e9ticas de tumores"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Elena Lopez Jimenez <\/strong><\/h2>\n<p>Los feocromocitomas (pccs) son tumores neuroendocrinos raros desarrollados  a partir de la m\u00e9dula adrenal que suelen provocar hipertensi\u00f3n por la secreci\u00f3n  excesiva de catecolaminas, mientras que los paragangliomas (pgls) son pccs  localizados fuera de la gl\u00e1ndula suprarrenal. Desde la identificaci\u00f3n de los genes sdh como loci mayores de susceptibilidad para el desarrollo de pcc\/pgl, varios grupos de  investigaci\u00f3n han encaminado sus esfuerzos a establecer el porcentaje de pacientes  atribuible a mutaciones germinales en los genes hasta ahora conocidos, y a  determinar los criterios cl\u00ednicos para seleccionar adecuadamente los casos. En este  trabajo, se ha llevado a cabo el estudio completo de 7 de estos genes (ret, vhl,  sdhb, sdhc, sdhd, sdh5 y tmem127) en 256 casos, aparentemente no  relacionados, diagnosticados con pcc\/pgl encontr\u00e1ndose una mutaci\u00f3n germinal en  un 39% de los pacientes. A esto hay que a\u00f1adir un 1,2% de casos que, a pesar de  presentar antecedentes familiares de la enfermedad, no ten\u00edan mutaci\u00f3n en ninguno  de los 7 genes de susceptibilidad, por lo que el \u00c2\u00bfc\u00edrculo gen\u00e9tico\u00c2\u00bf de esta enfermedad  a\u00fan no est\u00e1 del todo cerrado. Las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas con mayor asociaci\u00f3n con la  presencia de una mutaci\u00f3n germinal fueron: presencia de antecedentes familiares y\/o  personales de la enfermedad, multiplicidad, bilateralidad, localizaci\u00f3n  abdominal\/tor\u00e1cica, malignidad y edad de aparici\u00f3n del tumor. El estudio detallado de  estas caracter\u00edsticas permite reconocer, en muchos casos, cual es el gen finalmente  implicado en la enfermedad. En los casos \u00c2\u00bfaparentemente espor\u00e1dicos\u00c2\u00bf, la  subestratificaci\u00f3n de acuerdo a la localizaci\u00f3n tumoral nos ha permitido el dise\u00f1o de  un algoritmo \u00fatil para el test gen\u00e9tico. En este algoritmo, proponemos que los 45 a\u00f1os  pueden ser el umbral por encima o por debajo del cual plantearse dicho test. por otra parte, mediante la caracterizaci\u00f3n molecular y el posterior an\u00e1lisis  transcripcional de una serie de 84 pccs\/pgls se pudo separar los tumores en dos  grandes grupos de acuerdo a su perfil global de expresi\u00f3n: tumores vhl\/sdh y  tumores ret\/nf1. Seg\u00fan nuestros datos, este perfil transcripcional se debe a una  diferente desregulaci\u00f3n pseudohip\u00f3xica dependiente de hif, que a su vez permite  distinguir entre las dos clases de pccs\/pgls m\u00e1s relacionadas, sdhb y vhl. La  sobre-expresi\u00f3n del arnm de egln3, observada \u00fanicamente en los pccs con  mutaci\u00f3n en  vhl, constituir\u00eda un marcador inequ\u00edvoco de esta clase tumoral. Sin  embargo, desconocemos el mecanismo de regulaci\u00f3n post-transcripcional que  explique la falta de concordancia entre los niveles de arnm y los de prote\u00edna  observados en nuestros tumores con mutaci\u00f3n en  vhl. En cuanto al estudio de  posibles marcadores pron\u00f3sticos, no fue posible obtener un predictor eficaz para  pccs\/pgls debido, seguramente, a la heterogeneidad gen\u00e9tica de los tumores  malignos de nuestra serie y a la posibilidad de estar incluyendo como benignos casos  que puedan metastatizar a\u00f1os despu\u00e9s finalmente, la homogeneidad transcripcional  de los tumores fpcc2 sugiere la existencia de un nuevo gen com\u00fan de  susceptibilidad. Se necesitar\u00edan m\u00e1s estudios que incluyan un mayor n\u00famero de casos  para detectar marcadores pron\u00f3sticos \u00fatiles as\u00ed como nuevos genes de  susceptibilidad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizacion molecular de pacientes con feocromocitoma\/paraganglioma y perfiles de expresi\u00f3n asociados con las distintas clases gen\u00e9ticas de tumores<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizacion molecular de pacientes con feocromocitoma\/paraganglioma y perfiles de expresi\u00f3n asociados con las distintas clases gen\u00e9ticas de tumores <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Elena Lopez Jimenez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 04\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mercedes Robledo Batanero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>Jos\u00e9 angel Diaz perez (vocal)<\/li>\n<li>gema Moreno bueno (vocal)<\/li>\n<li>Ana Osorio cabrero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Elena Lopez Jimenez Los feocromocitomas (pccs) son tumores neuroendocrinos raros desarrollados a partir de la m\u00e9dula 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