{"id":99127,"date":"2010-12-02T00:00:00","date_gmt":"2010-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/plataformas-multifuncionales-basadas-en-ciclodextrinas-diseno-de-antitoxinas-del-antrax-y-vectores-de-genes\/"},"modified":"2010-12-02T00:00:00","modified_gmt":"2010-12-02T00:00:00","slug":"plataformas-multifuncionales-basadas-en-ciclodextrinas-diseno-de-antitoxinas-del-antrax-y-vectores-de-genes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/plataformas-multifuncionales-basadas-en-ciclodextrinas-diseno-de-antitoxinas-del-antrax-y-vectores-de-genes\/","title":{"rendered":"Plataformas multifuncionales basadas en ciclodextrinas: dise\u00f1o de antitoxinas del \u00e1ntrax y vectores de genes"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Alejandro D\u00edaz Moscoso <\/strong><\/h2>\n

El objetivo general planteado en esta tesis es el desarrollo de sistemas macromoleculares nanom\u00e9tricos capaces de interaccionar selectivamente con biomol\u00e9culas (prote\u00ednas, adn) mediante modificaci\u00f3n qu\u00edmica de ciclomaltooligosac\u00e1ridos (ciclodextrinas, cds) y su aplicaci\u00f3n al dise\u00f1o de antitoxinas frente al \u00e1ntrax y de vectores de genes. en el primer apartado de este trabajo se ha investigado la utilidad del concepto de s\u00edntesis asistida por soportes s\u00f3lidos para la derivatizaci\u00f3n selectiva de plataformas polifuncionales en general y de ciclodextrinas en particular. La s\u00edntesis en fase s\u00f3lida se ha convertido en una herramienta eficaz, fiable y popular para la preparaci\u00f3n de p\u00e9ptidos y oligonucle\u00f3tidos, pero ha sido poco investigada en el campo de los glicoconjugados. La ventaja de este tipo de t\u00e9cnicas consiste en la facilidad para la separaci\u00f3n y purificaci\u00f3n de productos, lo que permite usar excesos de reactivos para conseguir completar las reacciones. Combinando dicha estrategia con el concepto del anclaje de liberaci\u00f3n controlada (una funci\u00f3n qu\u00edmica de uni\u00f3n al soporte s\u00f3lido resistente a las condiciones de elaboraci\u00f3n del elemento funcional y que, tras una modificaci\u00f3n selectiva, puede hacerse suficientemente reactiva) se ha desarrollado una metodolog\u00eda que permite transferir conjugados previamente construidos sobre el soporte s\u00f3lido a una mol\u00e9cula en disoluci\u00f3n de manera quimioselectiva, minimizando los inconvenientes asociados a la elaboraci\u00f3n y purificaci\u00f3n de macromoleculas. Se han sintetizado de esta manera una serie de glicodendr\u00edmeros y se ha demostrado la utilidad de esta aproximaci\u00f3n para la preparaci\u00f3n de conjugados glicodendr\u00edmero-ciclodextrina. Adem\u00e1s, se ha explorado la posibilidad de extender esta metodolog\u00eda a la transferencia de m\u00e1s de un elemento preformado sobre el soporte s\u00f3lido a una misma mol\u00e9cula con varios centros reactivos, con resultados prometedores. en el segundo apartado de esta tesis se ha explorado la posibilidad de construir derivados de cd que puedan bloquear la acci\u00f3n de la toxina del \u00e1ntrax bloqueando el tr\u00e1fico a trav\u00e9s de los poros que facilitan su internalizaci\u00f3n en la c\u00e9lula. El \u00e1ntrax es una enfermedad causada por una bacteria t\u00edpicamente asociada al ganado vacuno y lanar que puede resultar letal tanto para estos animales como para el ser humano. El \u00edndice de mortalidad por inhalaci\u00f3n de las correspondientes esporas es pr\u00f3ximo al 100%, lo que ha convertido al \u00e1ntrax en una de las amenazas bioterroristas m\u00e1s temidas. La toxina del \u00e1ntrax est\u00e1 constituida por tres prote\u00ednas: un factor letal, un factor de edema y un ant\u00edgeno protector. \u00e9ste \u00faltimo es el encargado de facilitar el acceso de las otras dos al interior celular mediante la formaci\u00f3n de un poro de simetr\u00eda heptam\u00e9rica y densidad de carga negativa a trav\u00e9s de la membrana celular. Las vacunas desarrolladas hasta la fecha para prevenir esta enfermedad no re\u00fanen los requisitos impuestos por la medicina moderna. Partiendo del principio de que una simetr\u00eda compatible entre un receptor biol\u00f3gico y su ligando suele reforzar significativamente su interacci\u00f3n, se han dise\u00f1ado y sintetizado derivados de ciclomaltoheptaosa (\u00edYcd) policati\u00f3nicos y solubles en agua para estudiar su comportamiento como antitoxinas del \u00e1ntrax. Dichos estudios se han llevado a cabo con la colaboraci\u00f3n del dr. V. Karginov (e.E.U.U.) Con resultados positivos, llegando a un ic50 inferior a 1 \u00c2\u00bfm. en el tercer apartado se han explotado estrategias de derivatizaci\u00f3n selectiva de ambas caras de las cds para elaborar derivados anfif\u00edlicos y homog\u00e9neos capaces de autoorganizarse en presencia de \u00e1cidos nucleicos y de actuar como vectores de genes en terapia g\u00e9nica. Esta terapia consiste en transferir al interior celular un gen capaz de interferir en la bios\u00edntesis de alguna prote\u00edna directamente implicada en el desarrollo de la enfermedad. El mayor reto tecnol\u00f3gico de esta t\u00e9cnica es el de la administraci\u00f3n, ya que las propiedades de los \u00e1cidos nucleicos hacen inviable una administraci\u00f3n directa. Se han descrito t\u00e9cnicas f\u00edsicas y asistidas por vectores para lograr este objetivo pero, hasta la fecha, no se ha encontrado un m\u00e9todo que cumpla las condiciones necesarias para su correcta aplicaci\u00f3n. La capacidad de encapsulaci\u00f3n, protecci\u00f3n y transporte de material g\u00e9nico de las cds policati\u00f3nica anfif\u00edlicas preparadas en esta tesis pueden ser manipuladas qu\u00edmicamente, lo que ha permitido obtener vectores artificiales en posici\u00f3n de competir con los que l\u00edpidos y pol\u00edmeros cati\u00f3nicos comercialmente disponibles y que presentan un gran potencial. La caracterizaci\u00f3n del comportamiento de estos vectores en disoluci\u00f3n, en colaboraci\u00f3n con el dr. A. Mazzaglia (italia), las propiedades estructurales y eficacia de transfecci\u00f3n de los complejos formados (cdplejos), en colaboraci\u00f3n con el dr. P. Vierling (francia), y el estudio de los mecanismos de endocitosis por los que se internalizan en las c\u00e9lulas, en colaboraci\u00f3n con los doctores s. De smedt y j. Rejman (b\u00e9lgica), ha proporcionado una informaci\u00f3n valiosa sobre las relaciones de estructura\/actividad, lo que facilitar\u00e1 su optimizaci\u00f3n. Adem\u00e1s, la incorporaci\u00f3n de elementos biocompatibles y de reconocimiento selectivo han permitido obtener nuevos derivados capaces de favorecer la expresi\u00f3n del material g\u00e9nico en c\u00e9lulas diana que expresan receptores complementarios.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abPlataformas multifuncionales basadas en ciclodextrinas: dise\u00f1o de antitoxinas del \u00e1ntrax y vectores de genes<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Plataformas multifuncionales basadas en ciclodextrinas: dise\u00f1o de antitoxinas del \u00e1ntrax y vectores de genes <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Alejandro D\u00edaz Moscoso <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Jos\u00e9 Manuel Garc\u00eda Fern\u00e1ndez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: manuel G\u00f3mez guill\u00e9n <\/li>\n
        • Juan Jos\u00e9 Torres labandeira (vocal)<\/li>\n
        • concepcion Solans marsa (vocal)<\/li>\n
        • Mar\u00eda concepci\u00f3n Tros de ilarduya apaolaza (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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