{"id":99157,"date":"2010-12-02T00:00:00","date_gmt":"2010-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-in-vivo-del-ssitema-ubiquitina-proteosoma-en-modelos-animales-de-la-enfermedad-de-huntington\/"},"modified":"2010-12-02T00:00:00","modified_gmt":"2010-12-02T00:00:00","slug":"estudio-in-vivo-del-ssitema-ubiquitina-proteosoma-en-modelos-animales-de-la-enfermedad-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/estudio-in-vivo-del-ssitema-ubiquitina-proteosoma-en-modelos-animales-de-la-enfermedad-de-huntington\/","title":{"rendered":"Estudio in vivo del ssitema ubiquitina- proteosoma en modelos animales de la enfermedad de huntington."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Zaira Ortega Llorente <\/strong><\/h2>\n<p>Una de las principales marcas histopatol\u00f3gicas de la enfermedad de huntington (eh) es la presencia de agregados proteicos intraneuronales, denominados cuerpos de inclusi\u00f3n (ci), que se detectan con anticuerpos que reconocen la ubiquitina y distintas subunidades del proteasoma. Esto, junto con el hecho de que mutaciones en componentes del sistema ubiquitina proteasoma (ups) dan lugar a distintas enfermedades neurodegenerativas, hace que el ups sea un buen candidato para encontrarse afectado en la eh y contribuir a su patog\u00e9nesis. Hasta la fecha, se han realizado m\u00faltiples estudios utilizando diferentes abordajes experimentales con la intenci\u00f3n de esclarecer esta hip\u00f3tesis, sin embargo, ninguno de ellos ha obtenido resultados lo suficientemente claros como para poner fin a la controversia existente al respecto (ortega et al., 2007). el objetivo de esta tesis consiste en explorar la posible inhibici\u00f3n del ups in vivo en distintos modelos de rat\u00f3n de la eh (hd94, r6\/1 y r6\/2) combinados con ratones que expresan gfp modificada con un degr\u00f3n (ub-gfp) como reportero de la actividad del ups, el cual se acumula en la c\u00e9lula en presencia de inhibici\u00f3n del ups. el an\u00e1lisis del st de estos ratones no mostr\u00f3 acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna reportera tanto a edades sintom\u00e1ticas como a edades muy avanzadas en las que ya hab\u00eda tenido lugar la inhibici\u00f3n del ups debido a la edad, confirmando as\u00ed la ausencia de inhibici\u00f3n del ups en modelos animales de la eh. adem\u00e1s, gracias a la posibilidad de controlar la expresi\u00f3n del transg\u00e9n de la huntingtina mutada (htt*) que ofrece el rat\u00f3n hd94, tambi\u00e9n se analiz\u00f3 el st de estos ratones combinados con los ratones que expresan ub-gfp a los 2 meses de edad, despu\u00e9s de 1 a 16 semanas de expresi\u00f3n aguda de htt*, detect\u00e1ndose por primera vez in vivo acumulaci\u00f3n, aunque de forma transitoria, de la prote\u00edna reportera durante las primeras 4 semanas de expresi\u00f3n de htt*. Aunque en un principio se propuso la muerte celular de las neuronas que estaban acumulando la prote\u00edna reportera como el mecanismo responsable de la naturaleza transitoria de dicha acumulaci\u00f3n, un an\u00e1lisis m\u00e1s exhaustivo realizado en cultivos primarios de neuronas corticales y estriatales de ratones wild type cotransfectadas con poliqs patog\u00e9nicas y la construcci\u00f3n reportera, demostr\u00f3 que no era la muerte celular sino la formaci\u00f3n de cis el mecanismo responsable de la naturaleza transitoria de la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna reportera. Estos resultados confirman la naturaleza beneficiosa de los cis, poniendo fin a la controversia existente hasta el momento, y apuntan hacia las especies intermedias de agregaci\u00f3n como las formas patog\u00e9nicas de la enfermedad. esta hip\u00f3tesis se confirm\u00f3 cuando el tratamiento con compuestos que previenen la agregaci\u00f3n de la htt* y la formaci\u00f3n de cuerpos de inclusi\u00f3n, tanto en los cultivos primarios cotransfectados como in vivo en los ratones hd94 y r6\/1 combinados con ratones que expresan ub-gfp, previno la recuperaci\u00f3n de la actividad del ups manteni\u00e9ndose la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna reportera en vez de desaparecer con el tiempo. estos resultados reconcilian los datos obtenidos en modelos celulares de la eh, que defienden la existencia de inhibici\u00f3n del ups, con los obtenidos en los modelos animales de la eh en los que dicha inhibici\u00f3n del ups no est\u00e1 presente. Adem\u00e1s, demuestran que la htt* tiene la capacidad de inhibir el ups in vivo aunque s\u00f3lo de forma transitoria ya que la formaci\u00f3n de cis protege de esta inhibici\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio in vivo del ssitema ubiquitina- proteosoma en modelos animales de la enfermedad de huntington.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio in vivo del ssitema ubiquitina- proteosoma en modelos animales de la enfermedad de huntington. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Zaira Ortega Llorente <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Javier Lucas Lozano<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: justo Garc\u00eda  de y\u00e9benes <\/li>\n<li>Luis Ant\u00f3n canto (vocal)<\/li>\n<li>guillermo Velasco d\u00edez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  angeles Mena Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Zaira Ortega Llorente Una de las principales marcas histopatol\u00f3gicas de la enfermedad de huntington (eh) es la 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