{"id":99159,"date":"2010-12-02T00:00:00","date_gmt":"2010-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-funcional-de-snail2-como-represor-de-cadherina-e-y-como-regulador-del-proceso-de-carcinogenesis-quimica\/"},"modified":"2010-12-02T00:00:00","modified_gmt":"2010-12-02T00:00:00","slug":"caracterizacion-funcional-de-snail2-como-represor-de-cadherina-e-y-como-regulador-del-proceso-de-carcinogenesis-quimica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-funcional-de-snail2-como-represor-de-cadherina-e-y-como-regulador-del-proceso-de-carcinogenesis-quimica\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n funcional de snail2 como represor de cadherina-e y como regulador del proceso de carcinogenesis quimica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Patricia Molina Ortiz <\/strong><\/h2>\n<p>La p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de la prote\u00edna de adhesi\u00f3n intercelular cadherina-e es un evento esencial en el proceso de transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima (tem) que permite la migraci\u00f3n celular durante el desarrollo embrionario y la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales de origen epitelial (carcinomas). La represi\u00f3n transcripcional es uno de los principales mecanismos de regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cadherina-e, tanto en el desarrollo embrionario como durante la progresi\u00f3n tumoral. En los \u00faltimos a\u00f1os se han caracterizado diferentes represores transcripcionales del gen de cadherina-e, que a su vez inducen tem, entre los que se encuentran los factores de dedos de zinc de la familia snail (snail1 y snail2) y zeb (zeb-1 y zeb-2), as\u00ed como los factores de la familia bhlh (e47, e2-2 y twist). Estudios previos de nuestro laboratorio de analisis de perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica demostraron que los factores snail1, snail2 y e47 inducen programas gen\u00e9ticos comunes y espec\u00edficos, apoyando un papel no redundante de los distintos factores, en particular de snail1 y snail2, en la invasi\u00f3n y progresi\u00f3n tumoral. En estudios previos se hab\u00eda caracterizado el mecanismo de represi\u00f3n de snail1 y puesto de manifiesto diferencias significativas en la afinidad de los factores snail1 y snail2 por las cajas-e del promotor de cadherina-e. Sin embargo, se desconocen los mecanismos espec\u00edficos de represi\u00f3n mediados por snail2. esta tesis ha analizado los mecanismos transcripcionales utilizados por snail2 para la represi\u00f3n transcripcional de cadherina-e as\u00ed como su papel en el proceso de carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica. Los estudios bioqu\u00edmicos mostraron que snail2 precisa de los dominios snag (dominio com\u00fan a snail y gfi-1) y slug para el reclutamiento de distintos co-represores, como msin3a, ncor y ctbp1.Estos co-represores interact\u00faan entre s\u00ed durante la represi\u00f3n transcripcional de cadherina-e. Adem\u00e1s, se han identificado diferentes residuos fosforilables de snail2 in vivo capaces de regular su actividad represora. Finalmente, el an\u00e1lisis funcional de los dedos de zinc desvel\u00f3 que si bien el segundo dedo de zinc de snail2 es esencial para la represi\u00f3n de cadherina-e, el quinto dedo de zinc tiene una funci\u00f3n dependiente del contexto del promotor, modificando la capacidad de represi\u00f3n de snail2 seg\u00fan la estructura del mismo. Estos resultados se\u00f1alan diferencias entre los mecanismos de represi\u00f3n transcripcional de snail1 y snail2, apoyando las diferencias funcionales entre ambos factores. los estudios de proliferaci\u00f3n realizados en la piel de ratones control y snail2 -\/- mostraron que snail2 es esencial para la proliferaci\u00f3n de los queratinocitos in vitro y el programa de diferenciaci\u00f3n in vivo. Sin embargo, la ausencia de snail2 aumenta significativamente el n\u00famero de lesiones y la progresi\u00f3n maligna de tumores inducidos por carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica, mediante el protocolo de dmba\/tpa. El an\u00e1lisis detallado de las lesiones revel\u00f3 que la ausencia de snail2 favorece la proliferaci\u00f3n e inhibe parcialmente la diferenciaci\u00f3n terminal en las lesiones, contribuyendo as\u00ed a la progresi\u00f3n tumoral. El tratamiento de ratones carentes de snail2 con antiinflamatorios reduce la progresi\u00f3n maligna de las lesiones inducidas por dmba\/tpa pero no la aparici\u00f3n y el crecimiento de lesiones benignas. Estos resultados sugieren una alteraci\u00f3n importante de la respuesta inflamatoria en ausencia de snail2, que a su vez puede contribuir en la mayor progresi\u00f3n maligna.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n funcional de snail2 como represor de cadherina-e y como regulador del proceso de carcinogenesis quimica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n funcional de snail2 como represor de cadherina-e y como regulador del proceso de carcinogenesis quimica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Patricia Molina Ortiz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Amparo Cano Garcia<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel Quintanilla avila <\/li>\n<li>mirna Perez moreno (vocal)<\/li>\n<li>Francisco xavier Real arribas (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Gonzalez sancho (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Patricia Molina Ortiz La p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de la prote\u00edna de adhesi\u00f3n intercelular cadherina-e es un evento 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