{"id":99315,"date":"2018-03-11T10:20:22","date_gmt":"2018-03-11T10:20:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-funcional-de-la-interaccion-entre-sok1-y-pdcd10\/"},"modified":"2018-03-11T10:20:22","modified_gmt":"2018-03-11T10:20:22","slug":"estudio-funcional-de-la-interaccion-entre-sok1-y-pdcd10","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/estudio-funcional-de-la-interaccion-entre-sok1-y-pdcd10\/","title":{"rendered":"Estudio funcional de la interacci\u00f3n entre sok1 y pdcd10"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Miguel Angel Fidalgo Perez <\/strong><\/h2>\n<p>Las malformaciones cavernosas cerebrales (ccms) son lesiones vasculares en el sistema nervioso central que predisponen a ataques epil\u00e9pticos generalizados o focales, apoplej\u00edas, hemorragias cerebrales, d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos focales o dolor de cabeza cr\u00f3nico, con una preValencia en la poblaci\u00f3n de entre el 0.1 y el 0.5%. La mayor\u00eda de ccms son espor\u00e1dicas, pero una minor\u00eda significativa tiene una base gen\u00e9tica. La identificaci\u00f3n de tres loci (ccm1\/krit1, ccm2\/osm y ccm3\/pdcd10) que confieren susceptibilidad a su desarrollo da la oportunidad de estudiar la funci\u00f3n fisiol\u00f3gica de las prote\u00ednas codificadas como forma de comenzar a entender esta patogenia. Se ha descrito que en sobreexpresi\u00f3n ccm3\/pdcd10 interacciona con las prote\u00ednas gckiii. Sin embargo no se sabe si la interacci\u00f3n se da en prote\u00ednas end\u00f3genas, d\u00f3nde se da, y qu\u00e9 consecuencias tiene. A este respecto, las prote\u00ednas de la subfamilia gckiii que comprende en mam\u00edferos a mst3, mst4 y sok1 (esta \u00faltima era y es objeto de estudio en nuestro laboratorio). Est\u00e1n involucradas en dos importantes procesos celulares: modulaci\u00f3n de muerte celular\/proliferaci\u00f3n y regulaci\u00f3n de la orientaci\u00f3n y migraci\u00f3n celular. Concretamente, se ha descrito que sok1 y mst4 interaccionan con la prote\u00edna gm130 de la matriz del cis-golgi, y desempe\u00f1an un papel en el posicionamiento y morfolog\u00eda del golgi. Adem\u00e1s se sabe que sok1 se activa tras estr\u00e9s oxidativo y bajo estas circunstancias act\u00faa induciendo muerte celular. Por lo anteriormente citado, en esta tesis nos propusimos caracterizar bioqu\u00edmicamente la interacci\u00f3n pdcd10-gckiii, la localizaci\u00f3n celular de pdcd10 y consecuencias funcionales de esta interacci\u00f3n, especialmente sobre acciones de las gckiii. Los resultados obtenidos en este trabajo indican que la forma end\u00f3gena de pdcd10 interacciona in vivo con las formas end\u00f3genas de sok1, mst3 y mst4 en c\u00e9lulas de mam\u00edfero, a trav\u00e9s del dominio regulador de la quinasa. Tambi\u00e9n que pdcd10 localiza de un modo importante en el aparato de golgi formando un complejo con un miembro de la subfamilia gckiii, y la prote\u00edna del cis-golgi gm130. En este org\u00e1nulo pdcd10 desempe\u00f1a un papel importante en su capacidad de reensamblaje tras su dispersi\u00f3n, y es importante en la orientaci\u00f3n del golgi y centrosoma y en migraci\u00f3n celular en ensayos wound healing. Tambi\u00e9n mostramos que la actividad de pdcd10 que es importante para su efecto en el aparato de golgi es su uni\u00f3n y estabilizaci\u00f3n de la subfamilia gckiii, protegiendo a \u00e9stas quinasas de la degradaci\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda ubiquitina-proteasoma. Y que la fosforilaci\u00f3n en serina 58 de 14-3-3\u00c2\u00bf es un evento importante en el efecto de pdcd10 en el aparato de golgi. Adem\u00e1s, dos mutantes de pdcd10 con relevancia cl\u00ednica son incapaces de rescatar el fenotipo que resulta de la ausencia de pdcd10, lo que sugiere que este fenotipo puede estar implicado en la patog\u00e9nesis de las malformaciones cavernosas cerebrales. Por otro lado, nuestros resultados muestran que pdcd10 ejerce un papel en estr\u00e9s oxidativo protegiendo frente a muerte celular de un modo independiente a la modulaci\u00f3n de la actividad quinasa de sok1. en resumen, los resultados que se muestran en esta tesis abren nuevas oportunidades de investigaci\u00f3n que nos permitir\u00e1n conocer mejor la patog\u00e9nesis de las malformaciones cavernosas cerebrales y la b\u00fasqueda de nuevas estrategias terap\u00e9uticas. Adem\u00e1s sit\u00faan a pdcd10 como una buena candidata para seguir estudiando y as\u00ed contribuir a entender con mayor detalle las bases moleculares de las patolog\u00edas en las que est\u00e1 implicado el estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio funcional de la interacci\u00f3n entre sok1 y pdcd10<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio funcional de la interacci\u00f3n entre sok1 y pdcd10 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Miguel Angel Fidalgo Perez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan Zaldive Torrente<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jos\u00e9 Castillo s\u00e1nchez <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Martinez gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>rosa Mar\u00eda R\u00edos s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<li>pedro alfonso Lazo-zbikowski taracena (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Miguel Angel Fidalgo Perez Las malformaciones cavernosas cerebrales (ccms) son lesiones vasculares en el sistema nervioso central 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