{"id":99344,"date":"2018-03-11T10:20:27","date_gmt":"2018-03-11T10:20:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-secrecion-de-gh-la-ingesta-y-el-metabolismo-lipa%c2%addico-por-peptidos-derivados-del-gen-de-ghrelin\/"},"modified":"2018-03-11T10:20:27","modified_gmt":"2018-03-11T10:20:27","slug":"regulacion-de-la-secrecion-de-gh-la-ingesta-y-el-metabolismo-lipa%c2%addico-por-peptidos-derivados-del-gen-de-ghrelin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/fisiologia-humana\/regulacion-de-la-secrecion-de-gh-la-ingesta-y-el-metabolismo-lipa%c2%addico-por-peptidos-derivados-del-gen-de-ghrelin\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de gh, la ingesta y el metabolismo lip\u00eddico por p\u00e9ptidos derivados del gen de ghrelin"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M Jes\u00fas V\u00e1zquez Villar <\/strong><\/h2>\n<p>Ghrelin es un p\u00e9ptido de 28 amino\u00e1cidos esterificado en la ser3, que ha sido caracterizado como ligando end\u00f3geno de los secretagogos de gh. Su principal fuente es el est\u00f3mago, en concreto la mucosa g\u00e1strica, desde donde pasa al torrente sangu\u00edneo. Aunque parece estar implicado en numerosas funciones, las m\u00e1s relevantes son el efecto estimulador sobre la secreci\u00f3n de gh y su acci\u00f3n orexig\u00e9nica. sin embargo, del mismo gen de ghrelin pueden obtenerse, mediante distinto procesamiento proteol\u00edtico, otros p\u00e9ptidos tales como ghrelin desacetilado (uag), obestatina, ghrelin deleccionado en los exones 3 y 4. Teniendo esto en cuenta, nos planteamos comprobar el papel de distintos p\u00e9ptidos derivados del gen ghrelin en la regulaci\u00f3n de la ingesta y la secreci\u00f3n de gh. Para ello utilizamos ratas macho sprague-dawley, a las que administramos los distintos p\u00e9ptidos a nivel central. Comprobamos que ninguno de los p\u00e9ptidos estudiados -uag, obestatina, ghrelin deleccionado en el ex\u00f3n 3 y el 4- posee efecto alguno sobre la ingesta ni modifica el efecto orexig\u00e9nico de ghrelin.  mediante el protocolo de respuesta a est\u00edmulos y pulsatilidad comprobamos, adem\u00e1s, que estos p\u00e9ptidos no intervienen en la regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de gh directamente ni a trav\u00e9s de la modificaci\u00f3n del efecto de ghrelin o ghrh. por otro lado, nos planteamos comprobar el papel de mtor sobre la secreci\u00f3n de gh ya que ha sido considerado como un sensor energ\u00e9tico a nivel celular implicado en crecimiento y en metabolismo. Comprobamos que el bloqueo de mtor a nivel hipotal\u00e1mico, mediante la administraci\u00f3n de rapamicina, no causa ning\u00fan efecto sobre la secreci\u00f3n espont\u00e1nea de gh ni sobre la respuesta a estimulos (ghrelin y ghrh). otro de los sensores energ\u00e9ticos a nivel celular es ampk. Se ha demostrado que ampk y el metabolismo de l\u00edpidos, su principal diana a nivel de hipot\u00e1lamo, intervienen en el efecto orexig\u00e9nico de ghrelin. Mediante la activaci\u00f3n\/inhibici\u00f3n de ampk, con la administraci\u00f3n icv de aicar y compuesto c respectivamente, y siguiendo los protocolos de pulsatilidad y respuesta, comprobamos que la inhibici\u00f3n de ampk bloquea el efecto de ghrelin sobre la secreci\u00f3n de gh, y disminuye pero no bloquea el de ghrh. Sin embargo, este efecto no es llevado a cabo a trav\u00e9s de la v\u00eda de metabolismo de l\u00edpidos ya que la variaci\u00f3n de esta v\u00eda de forma similar a lo que ejerce la inhibici\u00f3n de ampk, no modifica de forma alguna la secreci\u00f3n espont\u00e1nea de gh ni en respuesta a est\u00edmulos. otra de las caracter\u00edsticas de ghrelin es el aumento de peso y tejido adiposo cuando es administrado de forma cr\u00f3nica. Quisimos comprobar si en ese efecto adipog\u00e9nico interven\u00eda la hormona de crecimiento. Para ello administramos ghelin icv durante 8 d\u00edas a ratas lewis y ratas deficientes en gh (dwarf). Comprobamos como ghrelin regula el metabolismo lip\u00eddico perif\u00e9rico de forma tejido espec\u00edfica ya que aumenta la expresi\u00f3n y la actividad de enzimas lipog\u00e9nicos en el tejido adiposo de forma independiente de gh mientras que en el h\u00edgado este aumento es dependiente de la hormona de crecimiento.   en conjunto, en la presente tesis hemos estudiado el papel desempe\u00f1ado por diferentes p\u00e9ptidos generados a partir del gen de ghrelin sobre par\u00e1metros hormonales y metab\u00f3licos. Dado que los principales efectos descritos para ghrelin eran la regulaci\u00f3n de la ingesta y la del gen de gh, nos hemos centrado de forma primordial en estos. nuestros datos demuestran de forma concluyente que la acci\u00f3n orexig\u00e9nica y liberadora de gh del ghrelin acilado es altamente espec\u00edfica. De hecho, la p\u00e9rdida de la esterificaci\u00f3n en la serina en posici\u00f3n 3 conlleva la p\u00e9rdida de sus efectos biol\u00f3gicos sobre ingesta y secrecion de gh. Adem\u00e1s, el resto de los p\u00e9ptidos estudiados, todos ellos generados a partir del gen de ghrelin, mostraron una ausencia total de actividad biol\u00f3gica en los paradigmas experimentales valorados. Creemos que en su conjunto nuestro estudio es altamente clarificador en cu\u00e1nto a que pone de manifiesto que las acciones del ghrelin acilado sobre ingesta y gh son altamente espec\u00edficas y el resto de p\u00e9ptidos valorados presentan por el contrario actividades escasas o nulas. dada la importancia de ghrelin sobre la ingesta y la secreci\u00f3n de gh, nuestro siguiente estudio estuvo encaminado a estudiar los efectos sobre ingesta y metabolismo lip\u00eddico de estos p\u00e9ptidos en relaci\u00f3n a la deficiencia de gh. Nuestros datos han puesto de manifiesto que la acci\u00f3n central del ghrelin sobre la ingesta y el metabolismo lip\u00eddico a nivel perif\u00e9rico es independiente de gh. Nuestros datos, adem\u00e1s de expandir el conocimiento sobre las acciones del ghrelin en el metabolismo lip\u00eddico en wat, han puesto asimismo de manifiesto que el ghrelin central regula el metabolismo lip\u00eddico en h\u00edgado, lo que adem\u00e1s de su importancia fisiol\u00f3gica abre nuevas v\u00edas de abordaje para el dise\u00f1o de nuevas estrategias de control en situaciones de metabolismo lip\u00eddico hep\u00e1tico alterado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de gh, la ingesta y el metabolismo lip\u00eddico por p\u00e9ptidos derivados del gen de ghrelin<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de gh, la ingesta y el metabolismo lip\u00eddico por p\u00e9ptidos derivados del gen de ghrelin <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M Jes\u00fas V\u00e1zquez Villar <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos Dieguez Gonzalez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: felipe Casanueva freijo <\/li>\n<li>federico Mallo ferrer (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Jos\u00e9 Tena sempere (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  del mar Malagon poyato (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M Jes\u00fas V\u00e1zquez Villar Ghrelin es un p\u00e9ptido de 28 amino\u00e1cidos esterificado en la ser3, que ha 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