{"id":99349,"date":"2018-03-11T10:20:27","date_gmt":"2018-03-11T10:20:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/funciones-de-las-proteinas-asociadas-a-mielina-durante-el-desarrollo-del-sistema-nervioso-central-y-en-neurodegeneracion\/"},"modified":"2018-03-11T10:20:27","modified_gmt":"2018-03-11T10:20:27","slug":"funciones-de-las-proteinas-asociadas-a-mielina-durante-el-desarrollo-del-sistema-nervioso-central-y-en-neurodegeneracion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/funciones-de-las-proteinas-asociadas-a-mielina-durante-el-desarrollo-del-sistema-nervioso-central-y-en-neurodegeneracion\/","title":{"rendered":"Funciones de las proteinas asociadas a mielina durante el desarrollo del sistema nervioso central y en neurodegeneraci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Vanesa Gil Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>El potencial regenerativo del sistema nervioso central (snc), a diferencia del sistema nervioso perif\u00e9rico (snp), desaparece gradualmente conforme avanza el desarrollo, coincidiendo con el inicio de la mielinizaci\u00f3n. Hasta el momento, se ha descrito la existencia de tres prote\u00ednas asociadas a la mielina (maips) que estar\u00edan implicadas en este proceso. Estas prote\u00ednas,  nogo-a, mag y omgp, se unen, de forma independiente, a un complejo receptor neuronal com\u00fan formado por ngr1, p75 o taj-1\/troy y lingo-1, y la activaci\u00f3n de este complejo receptor desencadena una se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular que causa la p\u00e9rdida de plasticidad en el snc adulto y la inhibici\u00f3n de la regeneraci\u00f3n axonal tras lesi\u00f3n. Sin embargo, los estudios publicados en el momento de iniciarse el presente trabajo suger\u00edan que, tanto los ligandos como los componentes del complejo receptor, podr\u00edan ejercer otras funciones no relacionadas con la inhibici\u00f3n de la regeneraci\u00f3n axonal en el adulto.  adem\u00e1s, aunque se acababa de describir que lingo-1 era miembro esencial del complejo receptor para las maips, no se hab\u00eda demostrado si los tres componentes propuestos para formar el complejo receptor compart\u00edan el mismo patr\u00f3n de expresi\u00f3n, ni tampoco si pod\u00edan coexistir en el mismo tipo celular y compartimento. Por ello, nos propusimos analizar en detalle el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de lingo-1 y de su distribuci\u00f3n celular en relaci\u00f3n al resto de componentes del complejo. Nuestros resultados muestran la coexistencia de lingo-1, ngr1, p75 y troy en el cerebro de rat\u00f3n durante una ventana temporal postnatal  muy definida. Tambi\u00e9n hemos determinado la distribuci\u00f3n de lingo-1 en determinadas subpoblaciones neuronales. Sorprendentemente, lingo-1 se expresa en estadios tempranos del desarrollo en los cuales no se expresa ngr1. Finalmente, mostramos que el dominio intracelular de lingo-1 contribuye a la se\u00f1alizaci\u00f3n y adem\u00e1s interacciona con la prote\u00edna postmit\u00f3tica neuronal myt1l, sugiriendo que lingo-1 puede regular la actividad  de este factor de transcripci\u00f3n al afectar a su localizaci\u00f3n subcelular. por otra parte, exist\u00edan ciertas discrepancias en cuanto al tipo celular en el que se expresaba omgp. Mientras algunos estudios sosten\u00edan una localizaci\u00f3n exclusiva en oligodendrocitos, otros propon\u00edan una expresi\u00f3n neuronal. Adem\u00e1s, todos los estudios de expresi\u00f3n descritos hasta la fecha se centraban en estadios postnatales y adultos, pero no en estadios embrionarios. As\u00ed, uno de nuestros objetivos fue profundizar en la distribuci\u00f3n celular y regional de las prote\u00ednas omgp a lo largo del desarrollo del telenc\u00e9falo de rat\u00f3n y determinar posibles funciones adicionales.  Observamos que, a nivel celular, omgp se localiza en membranas neuronales de dendritas y axones y tambi\u00e9n en  fracciones sinaptosomales de cerebro y en estructuras similares a botones sin\u00e1pticos. Adem\u00e1s, la aparici\u00f3n de la inmunoreactividad en la corteza durante el desarrollo coincide con el establecimiento de la conexi\u00f3n t\u00e1lamo-cortical y, por tanto, de la formaci\u00f3n de los barriles (barrel-field) de la corteza. El an\u00e1lisis del barrel-field en ratones deficientes en omgp revela que, aunque la conexi\u00f3n t\u00e1lamo-cortical est\u00e1 formada, el destino final de numerosos axones tal\u00e1micos est\u00e1 alterado ya que invaden ect\u00f3picamente las capas ii-iii de corteza en lugar de capa iv.  por \u00faltimo, algunos estudios hab\u00edan descrito la implicaci\u00f3n de algunas prote\u00ednas de la mielina, como nogo-a, en diversas enfermedades neurodegenerativas como epilepsia del l\u00f3bulo temporal, esclerosis m\u00faltiple, esclerosis lateral amiotr\u00f3fica y esquizofrenia. Estas evidencias llevaron a plantearnos la posibilidad de que la expresi\u00f3n de nogo-a pudiera estar alterada en la enfermedad de alzheimer (ad), situaci\u00f3n patol\u00f3gica en la cual ocurre una gran p\u00e9rdida celular y una significante reorganizaci\u00f3n sin\u00e1ptica en \u00e1reas relacionadas con el aprendizaje y la memoria. Por ello, nos propusimos analizar la expresi\u00f3n de nogo-a en la formaci\u00f3n hipoc\u00e1mpica humana en una situaci\u00f3n de envejecimiento normal y en una situaci\u00f3n de ad. Nuestros resultados indican que en ad, nogo-a es sobreexpresado por neuronas hipoc\u00e1mpicas y aparece asociado a dep\u00f3sitos amiloideos en placas seniles.  estos resultados refuerzan la idea de que la expresi\u00f3n temprana de omgp y lingo-1 juega un importante papel durante el desarrollo y apuntan una participaci\u00f3n de omgp en el establecimiento de la conexi\u00f3n t\u00e1lamo-cortical. Adem\u00e1s, sugieren una posible participaci\u00f3n de las prote\u00ednas asociadas a mielina, as\u00ed como de los componentes del complejo receptor, en las respuestas asociadas al envejecimiento y en particular a enfermedades neurodegenerativas como ad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Funciones de las proteinas asociadas a mielina durante el desarrollo del sistema nervioso central y en neurodegeneraci\u00f3n<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Funciones de las proteinas asociadas a mielina durante el desarrollo del sistema nervioso central y en neurodegeneraci\u00f3n <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Vanesa Gil Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Del Rio Fernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: javier Defelipe oroquieta <\/li>\n<li>Francisco Wandosell jurado (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Vanesa Gil Fern\u00e1ndez El potencial regenerativo del sistema nervioso central (snc), a diferencia del sistema nervioso perif\u00e9rico 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