{"id":99442,"date":"2018-03-11T10:20:34","date_gmt":"2018-03-11T10:20:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-funcionalidad-de-k-ras4b-por-union-a-cam-y-fosforilacion-de-la-ser-181\/"},"modified":"2018-03-11T10:20:34","modified_gmt":"2018-03-11T10:20:34","slug":"regulacion-de-la-funcionalidad-de-k-ras4b-por-union-a-cam-y-fosforilacion-de-la-ser-181","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/regulacion-de-la-funcionalidad-de-k-ras4b-por-union-a-cam-y-fosforilacion-de-la-ser-181\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la funcionalidad de k-ras4b por uni\u00f3n a cam y fosforilaci\u00f3n de la ser 181."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Blanca \u00e1lvarez Moya <\/strong><\/h2>\n<p>A partir de los resultados previos de nuestro grupo, para la realizaci\u00f3n de esta tesis nos planteamos estudiar  la interacci\u00f3n entre k-ras y cam, con el objetivo de generar un mutante de k-ras que no uniese cam y nos permitiera determinar la funci\u00f3n que ejerce cam sobre esta gtpasa. definimos tres regiones de interacci\u00f3n entre estas dos prote\u00ednas, la regi\u00f3n hipervariable de k-ras, la \u00c2\u00bf-h\u00e9lice 5 y el switch ii. los distintos mutantes generados nos permitieron determinar que la interacci\u00f3n directa con cam no alteraba la distribuci\u00f3n celular de k-ras y que \u00e9ste segu\u00eda localiz\u00e1ndose en la membrana plasm\u00e1tica.  en 1987 se describi\u00f3 que k-ras pod\u00eda ser fosforilado, apuntando que podr\u00eda ser en la serina 181. Generamos una construcci\u00f3n que mimetizara esta fosforilaci\u00f3n y observamos que no pod\u00eda unirse a cam.  muchas prote\u00ednas como marcks, p21cip1 o egfr sufren una regulaci\u00f3n dual por la fosforilaci\u00f3n y la uni\u00f3n a cam. Es decir, cam y la fosforilaci\u00f3n juegan papeles antag\u00f3nicos, de manera que la fosforilaci\u00f3n impide la uni\u00f3n a cam y cam evita la fosforilaci\u00f3n de dichas prote\u00ednas. quisimos comprobar si esta era la funci\u00f3n que estaba ejerciendo cam sobre k-ras y efectivamente corroboramos esta hip\u00f3tesis. una vez demostrado que cam inhibe la fosforilaci\u00f3n de k-ras y que la fosforilaci\u00f3n impide la uni\u00f3n a cam, nos propusimos determinar la funci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n en la serina 181 sobre la actividad de k-ras, y demostramos que: -la fosforilaci\u00f3n induce la activaci\u00f3n de k-ras. -el mutante no fosforilable presenta una cin\u00e9tica de activaci\u00f3n menos sostenida a lo largo del tiempo. -este efecto se debe a que la fosforilaci\u00f3n disminuyes la capacidad de las gaps para hidrolizar el gtp de k-ras. -la se\u00f1alizaci\u00f3n celular mediada por k-ras tambi\u00e9n se ve alterada por esta fosforilaci\u00f3n, ya que la imposibilidad de fosforilar a k-ras disminuye la activaci\u00f3n de la v\u00eda pi3k\/akt a bajas concentraciones de mit\u00f3genos.  -estas diferencias en el perfil de activaci\u00f3n son importantes para la correcta proliferaci\u00f3n celular, ya que si no se puede fosforilar, las c\u00e9lulas disminuyen su capacidad de proliferaci\u00f3n en un 50%, siempre y cuando la presencia de est\u00edmulos no sea saturante, es decir a bajas concentraciones de factores de crecimiento. -la fosforilaci\u00f3n, al igual que la uni\u00f3n a cam, no altera la distribuci\u00f3n intracelular de k-ras.  -la fosforilaci\u00f3n tambi\u00e9n modula la funcionalidad de la forma oncog\u00e9nica de k-ras: \t&#8211; estimula la capacidad transformante. \t&#8211; estimula la movilidad celular. \t&#8211; estimula la supervivencia celular al da\u00f1o en el dna. \t&#8211; estimula la proliferaci\u00f3n y supervivencia a bajas concentraciones de factores de crecimiento, ya que tras dos d\u00edas de deprivaci\u00f3n las c\u00e9lulas que expresan k-ras oncog\u00e9nico o k-ras oncog\u00e9nico pseudo-fosforilado proliferan, pero si expresan la forma no fosforilable no s\u00f3lo no proliferan, sin\u00f3 que se mueren. Debido a una insuficiente activaci\u00f3n del av\u00eda raf\/mek\/erk y la v\u00eda pi3k\/akt. finalmente, hemos iniciado un estudio de c\u00f3mo la fosforilaci\u00f3n puede alterar a la distribuci\u00f3n de k-ras en la propia membrana plasm\u00e1tica. Y hemos observado que a bajas concentraciones de factores de crecimiento, si k-ras no se puede fosforilar presenta un difusi\u00f3n lateral m\u00e1s elevada, comparable a la que se obtiene en condiciones de quiescencia, mientras que la forma fosforilable ha enlentecido esta difusi\u00f3n lateral, asemej\u00e1ndose m\u00e1s a la movilidad obtenida en condiciones de estimulaci\u00f3n total. todos estos resultados indican que la fosforilaci\u00f3n de k-ras modula la actividad de esta gtpasa., Tanto de la forma salvaje, como de la forma oncog\u00e9nica. Y que esta fosforilaci\u00f3n es esencial en condiciones de estimulaci\u00f3n no saturantes para la correcta proliferaci\u00f3n, movilidad y supervivencia celular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la funcionalidad de k-ras4b por uni\u00f3n a cam y fosforilaci\u00f3n de la ser 181.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la funcionalidad de k-ras4b por uni\u00f3n a cam y fosforilaci\u00f3n de la ser 181. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Blanca \u00e1lvarez Moya <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Neus Agell Jane<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eugenio Miguel angel Santos de dios <\/li>\n<li>gabriel Capella munar (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Blanca \u00e1lvarez Moya A partir de los resultados previos de nuestro grupo, para la realizaci\u00f3n de esta 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