{"id":99444,"date":"2018-03-11T10:20:34","date_gmt":"2018-03-11T10:20:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-las-modificaciones-geneticas-inducidas-in-vivo-por-cisplatino-en-un-modelo-de-implantacion-ortotopica-de-tumores-germinales-humanos\/"},"modified":"2018-03-11T10:20:34","modified_gmt":"2018-03-11T10:20:34","slug":"estudio-de-las-modificaciones-geneticas-inducidas-in-vivo-por-cisplatino-en-un-modelo-de-implantacion-ortotopica-de-tumores-germinales-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/estudio-de-las-modificaciones-geneticas-inducidas-in-vivo-por-cisplatino-en-un-modelo-de-implantacion-ortotopica-de-tumores-germinales-humanos\/","title":{"rendered":"Estudio de las modificaciones gen\u00e9ticas inducidas \u00abin vivo\u00bb por cisplatino en un modelo de implantaci\u00f3n ortot\u00f3pica de tumores germinales humanos."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Mar\u00eda Piulats  Rodr\u00edguez <\/strong><\/h2>\n<p>Con los tratamientos disponibles en la actualidad, del global de pacientes con tcgt y afectaci\u00f3n metast\u00e1sica conseguiremos curaciones en un 70-80% con poliquimioterapia basada en cddp. A pesar de esto hasta un 20% de los pacientes diagnosticados con enfermedad diseminada no conseguir\u00e1n remisiones duraderas y fallecer\u00e1n por su enfermedad.  los modelos animales son buenas herramientas para el estudio de la biolog\u00eda de los tumores as\u00ed como para evaluar nuevas opciones terap\u00e9uticas en los mismos. No existe disponible ning\u00fan modelo animal para los tcgt de los adultos j\u00f3venes probablemente debido a la falta de conocimiento de las alteraciones gen\u00e9ticas que predisponen a desarrollar la enfermedad. Recientemente nuestro grupo ha generado y caracterizado un modelo de implantaci\u00f3n ortot\u00f3pica de tumores humanos en ratones at\u00edmicos. No es el foco del presente trabajo explicar el desarrollo y la caracterizaci\u00f3n de este modelo ya que es foco de otro trabajo de tesis de este departamento (august vidal). Desde nuestro centro ahora queremos demostrar la utilidad de este modelo para el estudio de mecanismos celulares que puedan utilizarse como nuevas dianas terap\u00e9uticas (foco de tesis de wilmar castillo) as\u00ed como estudio de los mecanismos de resistencia a cddp, que es el foco del presente trabajo.  hemos caracterizado el perfil de respuesta a varios esquemas de cddp en el panel de tumores primarios xenoimplantados de forma ortot\u00f3pica para identificar la dosis de f\u00e1rmaco que mejor reproduce la situaci\u00f3n cl\u00ednica en pacientes, que es la dosis de cddp 2 mg\/kg. La determinaci\u00f3n semanal de marcadores tumorales, como la \u00edYhcg o la \u00c2\u00bffp, es \u00fatil para la monitorizaci\u00f3n del crecimiento tumoral en la cavidad abdominal. No solo esto sino que la positivizaci\u00f3n despu\u00e9s de el tratamiento se asocia a recidiva del tumor, ya sea local como a distancia.   hemos generado 4 tumores resistentes tras exposici\u00f3n a dosis crecientes de cddp in vivo. Los tumores generados han demostrado ser m\u00e1s resistentes que los tumores de los que se derivan. Estos tumores generados resistentes mantienen las caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas e inmunihistoqu\u00edmicas tras la adquisici\u00f3n de resistencia a cddp in vivo. Los tumores no adquieren mutaciones en tp53, pik3ca ni msi en los locus analizados. Los cgh-array revelan diferencias gen\u00e9ticas cuando se comparan los dna del tumor resistente contra el del tumor del que deriva. De los 4 tumores analizados uno no adquiere ninguna alteraci\u00f3n gen\u00e9tica. Este tumor deriva de un paciente con enfermedad refractaria absoluta a cddp. Las regiones que se adquieren en m\u00e1s de dos de los otros 3 tumores son 9q (3\/3), 15q23-q24.1 (2\/3), 15q26.3 (2\/3) y la delecci\u00f3n de xp22.33 (3\/3). Dos de los tumores amplifican la regi\u00f3n 9q21.11-q33.3 que contiene  m\u00e1s de 400 genes. Un tercer tumor amplifica la regi\u00f3n 9q32-q33.1 que esta incluida en la anterior y contiene \u00fanicamente 38 genes. Esta regi\u00f3n de m\u00e1ximo solapamiento en 9q contiene un n\u00famero muy importante de genes relacionados con resistencia a quimioterapia (xpa, abca1, ugcg, slc31a1 y slc31a1) o que participan en procesos implicados en detoxificaci\u00f3n como el control de los tioles (txndc4, txn y txndc8) o el ph citoplasm\u00e1tico (atp6v1g1). Por este motivo nos hemos centrado en esta regi\u00f3n cromos\u00f3mica para pr\u00f3ximos estudios que estamos llevando adelante.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de las modificaciones gen\u00e9ticas inducidas \u00abin vivo\u00bb por cisplatino en un modelo de implantaci\u00f3n ortot\u00f3pica de tumores germinales humanos.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de las modificaciones gen\u00e9ticas inducidas \u00abin vivo\u00bb por cisplatino en un modelo de implantaci\u00f3n ortot\u00f3pica de tumores germinales humanos. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Mar\u00eda Piulats  Rodr\u00edguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/02\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Javier Garc\u00eda Del Muro Solans<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: agust\u00ed Barnadas molins <\/li>\n<li>ferran Algaba arrea (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Mar\u00eda Piulats Rodr\u00edguez Con los tratamientos disponibles en la actualidad, del global de pacientes con tcgt 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