{"id":99530,"date":"2010-04-03T00:00:00","date_gmt":"2010-04-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-genetico-molecular-de-hipoacusias-no-sindromicas-autosomicas-recesivas-y-del-sa%c2%adndrome-de-mohr-tranebjaerg\/"},"modified":"2010-04-03T00:00:00","modified_gmt":"2010-04-03T00:00:00","slug":"estudio-genetico-molecular-de-hipoacusias-no-sindromicas-autosomicas-recesivas-y-del-sa%c2%adndrome-de-mohr-tranebjaerg","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-genetico-molecular-de-hipoacusias-no-sindromicas-autosomicas-recesivas-y-del-sa%c2%adndrome-de-mohr-tranebjaerg\/","title":{"rendered":"Estudio gen\u00e9tico-molecular de hipoacusias no sindr\u00f3micas autos\u00f3micas recesivas y del s\u00edndrome de mohr-tranebjaerg"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Luis Augusto Aguirre P\u00e9rez <\/strong><\/h2>\n<p>La hipoacusia es la enfermedad neurosensorial m\u00e1s frecuente en humanos. Entre las hipoacusias de causa gen\u00e9tica, el subgrupo m\u00e1s frecuente lo constituyen las hipoacusias no sindr\u00f3micas autos\u00f3micas recesivas (hnsar), muy heterog\u00e9neas, con 59 loci cartografiados y 32 genes identificados. Esta heterogeneidad dificulta el diagn\u00f3stico molecular, cuya mejora requiere incrementar nuestro conocimiento sobre la epidemiolog\u00eda gen\u00e9tica de las hnsar. en este trabajo hemos investigado la hipoacusia dfnb1, causada por mutaciones en los genes gjb2 y gjb6 (conexinas 26 y 30, respectivamente). Hemos establecido que da cuenta del 31,3% de los casos de hnsar en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. El espectro de mutaciones observadas en nuestra muestra incluye 32 alelos mutantes, dos de ellos (p.A78g y p.H94q, en gjb2) descritos por primera vez en este trabajo. Al menos uno de los siete alelos m\u00e1s frecuentes se encuentra en m\u00e1s del 98% de los genotipos, lo que nos ha permitido dise\u00f1ar una estrategia diagn\u00f3stica m\u00e1s eficaz. Adem\u00e1s, hemos caracterizado una nueva deleci\u00f3n en el locus dfnb1, en trans con mutaciones patog\u00e9nicas en el gen gjb2 en individuos con hipoacusia. La deleci\u00f3n elimina un segmento de unas 200 kb, cuyo l\u00edmite proximal dista unas 130 kb del gen gjb6. Este hallazgo apoya la hip\u00f3tesis de que las deleciones descritas en el locus dfnb1 eliminan un elemento regulador a distancia, esencial para la expresi\u00f3n de gjb2 en el o\u00eddo interno. investigamos tambi\u00e9n las hipoacusias dfnb6 (gen tmie), dfnb67 (gen tmhs) y dfnb28 (gen triobp). Nuestro trabajo indica que las hipoacusias dfnb6 y dfnb67 tienen una contribuci\u00f3n menor del 1% al conjunto de las hnsar en la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. Hemos identificado dos mutaciones nuevas, una en el gen tmhs (p.K167q) y otra en el gen triobp (c.2925_2949del), que ampl\u00edan el reducido espectro de mutaciones conocidas en estos genes. por \u00faltimo, hemos realizado un estudio gen\u00e9tico-molecular de pacientes con hipoacusia y diston\u00eda (s\u00edndrome de mohr-tranebjaerg), encontrando tres nuevas mutaciones patog\u00e9nicas en el gen ddp1 (prote\u00edna timm8a): c.127delt, ivs1+1g>t e ivs1-2a>c. Nuestros resultados ilustran la muy variable expresividad del s\u00edndrome.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio gen\u00e9tico-molecular de hipoacusias no sindr\u00f3micas autos\u00f3micas recesivas y del s\u00edndrome de mohr-tranebjaerg<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio gen\u00e9tico-molecular de hipoacusias no sindr\u00f3micas autos\u00f3micas recesivas y del s\u00edndrome de mohr-tranebjaerg <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Luis Augusto Aguirre P\u00e9rez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 04\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ignacio Del Castillo Fern\u00e1ndez Del Pino<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>carmelo Morales angulo (vocal)<\/li>\n<li>pablo daniel Lapunzina  badia (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Cruces pinto (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Luis Augusto Aguirre P\u00e9rez La hipoacusia es la enfermedad neurosensorial m\u00e1s frecuente en humanos. 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