{"id":99568,"date":"2010-05-03T00:00:00","date_gmt":"2010-05-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-funcional-de-la-familia-de-fosfatasas-de-tipo-2c-en-saccharomyces-cerevisiae\/"},"modified":"2010-05-03T00:00:00","modified_gmt":"2010-05-03T00:00:00","slug":"analisis-funcional-de-la-familia-de-fosfatasas-de-tipo-2c-en-saccharomyces-cerevisiae","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/analisis-funcional-de-la-familia-de-fosfatasas-de-tipo-2c-en-saccharomyces-cerevisiae\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis funcional de la familia de fosfatasas de tipo 2c en saccharomyces cerevisiae"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Asier Gonz\u00e1lez Sevin\u00e9 <\/strong><\/h2>\n<p>La familia de prote\u00edna fosfatasas de tipo 2c (pp2c) comprende un grupo de enzimas monom\u00e9ricas que se encuentra conservado a lo largo de la evoluci\u00f3n. A diferencia de otras fosfatasas, cuya especificidad se fundamenta en la interacci\u00f3n entre unas pocas subunidades catal\u00edticas y numerosas subunidades reguladoras, las pp2c carecen, aparentemente, de subunidades reguladoras. Los organismos eucariotas poseen m\u00faltiples genes que codifican pp2c. Incluso un organismo relativamente simple, como la levadura saccharomyces cerevisiae, contiene siete genes pp2c en su genoma (ptc1-7). Mientras que ptc1-4 poseen una localizaci\u00f3n citoplasm\u00e1tica o nuclear en alg\u00fan caso, ptc5-7 se hallan en la mitocondria. El principal papel conocido de algunas de estas prote\u00ednas consiste en regular negativamente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n inducible por estr\u00e9s osm\u00f3tico, denominada v\u00eda hog, desfosforilando e inactivando la map quinasa hog1. No obstante, nuestro conocimiento acerca de las funciones espec\u00edficas y de la regulaci\u00f3n de cada isoforma es a\u00fan bastante limitado. con el objetivo de realizar un estudio m\u00e1s amplio que permitiese identificar funciones espec\u00edficas para cada isoforma, decidimos analizar los perfiles transcripcionales de los mutantes ptc1, 2, 3, 4 y 5 en condiciones est\u00e1ndar de cultivo. se han obtenido dos patrones de expresi\u00f3n claramente diferenciados: el producido por la falta de ptc1 y el resultante de la ausencia de ptc2-5. En el mutante ptc1 se encuentra aumentada la expresi\u00f3n de varios genes normalmente inducidos por situaciones de da\u00f1o en la pared celular sugiriendo que la falta de ptc1 induce la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n responsable del control de la integridad celular. hemos determinado que los fenotipos resultantes de la deleci\u00f3n de ptc1 no son exclusivamente atribuibles a una hiperactivaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la map quinasa slt2 y que la map quinasa hog1 no est\u00e1 aparentemente relacionada con ellos. Asimismo demostramos que c\u00e9lulas carentes de ptc1 presentan una hiperactivaci\u00f3n de la fosfatasa calcineurina, son sensibles a calcio, a metales como el zinc o el cobre, a ph alcalino y muestran un patr\u00f3n de gemaci\u00f3n alterado. Cabe destacar que muchos de estos fenotipos son tambi\u00e9n caracter\u00edsticos de mutantes con alteraciones en la funci\u00f3n vacuolar. Adem\u00e1s, las vacuolas del mutante ptc1 est\u00e1n fragmentadas. Estos resultados dan soporte a la hip\u00f3tesis de que muchos de los defectos de una cepa ptc1 son el resultado de una alteraci\u00f3n vacuolar primaria y demuestran que las funciones que desempe\u00f1a ptc1 no son compartidas por otros miembros de la familia ptc. un segundo bloque de resultados se fundamenta en torno al hallazgo de un nuevo fenotipo ligado a la ausencia de ptc1: la sensibilidad a cloruro de litio. Las c\u00e9lulas ptc1 son menos eficaces expulsando cationes litio y acumulan una mayor concentraci\u00f3n de este cati\u00f3n. Todo ello podr\u00eda ser consecuencia de que la actividad del promotor de ena1 (gen que codifica el principal detoxificador de cationes sodio y litio presente en la membrana plasm\u00e1tica) se encuentra disminuida en un mutante ptc1. La deleci\u00f3n de ptc1 en una cepa defectiva en hal3 no agrava el fenotipo halosensible de este mutante ni incrementa la sensibilidad a litio de cepas que carecen de la fosfatasa calcineurina y de los transportadores de potasio trk1 y trk2. Estos resultados nos han permitido postular que ptc1 modula la funci\u00f3n de la atpasa ena1 a trav\u00e9s de la v\u00eda hal3\/ppz1,2. por \u00faltimo, demostramos que ptc1 es necesaria para el correcto funcionamiento de la v\u00eda tor, la cual desempe\u00f1a un papel clave en la se\u00f1alizaci\u00f3n por nutrientes. En este trabajo determinamos que la falta de ptc1 aten\u00faa la se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda, afectando pr\u00e1cticamente a cualquiera de las dianas conocidas, como la expresi\u00f3n de genes ribosomales o la entrada al n\u00facleo de los factores de transcripci\u00f3n gln3 y msn2. La estructura de la v\u00eda tor en s. Cerevisiae es intrincada y dista de estar definida por completo. No obstante, los an\u00e1lisis de epistasis ponen en evidencia que ptc1 tiene un papel regulando la v\u00eda a nivel de sit4 o de tip41. De hecho, el mutante ptc1, a\u00fan sin tener disminuida la expresi\u00f3n del gen tip41, posee unos niveles anormalmente bajos de esta prote\u00edna, lo que impide la correcta interacci\u00f3n entre tip41 y tap42, un evento clave en la transmisi\u00f3n de la se\u00f1al a trav\u00e9s de la v\u00eda tor. Asimismo, hemos determinado que en las c\u00e9lulas carentes de ptc1 la estabilidad de la prote\u00edna tip41 disminuye claramente y que ello podr\u00eda estar provocado por la alteraci\u00f3n en el patr\u00f3n de fosforilaci\u00f3n de tip41. Se trata, por tanto, de la primera ocasi\u00f3n en la que una fosfatasa de tipo 2c es relacionada con la v\u00eda tor.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis funcional de la familia de fosfatasas de tipo 2c en saccharomyces cerevisiae<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis funcional de la familia de fosfatasas de tipo 2c en saccharomyces cerevisiae <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Asier Gonz\u00e1lez Sevin\u00e9 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Casamayor Gracia<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 manuel Siverio exposito <\/li>\n<li>francesc Posas garriga (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Asier Gonz\u00e1lez Sevin\u00e9 La familia de prote\u00edna fosfatasas de tipo 2c (pp2c) comprende un grupo de enzimas 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