{"id":99609,"date":"2010-08-03T00:00:00","date_gmt":"2010-08-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-que-confieren-resistencia-a-la-apoptosis-por-tgf-a-en-celulas-de-hepatocarcinoma-celular-humano\/"},"modified":"2010-08-03T00:00:00","modified_gmt":"2010-08-03T00:00:00","slug":"mecanismos-moleculares-que-confieren-resistencia-a-la-apoptosis-por-tgf-a-en-celulas-de-hepatocarcinoma-celular-humano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/mecanismos-moleculares-que-confieren-resistencia-a-la-apoptosis-por-tgf-a-en-celulas-de-hepatocarcinoma-celular-humano\/","title":{"rendered":"Mecanismos moleculares que confieren resistencia a la apoptosis por tgf-\u00c2\u00bf en c\u00e9lulas de hepatocarcinoma celular humano"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Laia Caja Puigsubir\u00c1\u00a0 <\/strong><\/h2>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os nuestro grupo se ha centrado en el an\u00e1lisis de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inducidas por el tgf-b en l\u00edneas celulares de carcinoma hepatocelular, con el fin de entender los mecanismos moleculares que confieren resistencia a sus efectos supresores. El tgf-b induce apoptosis en hepatocitos fetales humanos y en algunas c\u00e9lulas tumorales hep\u00e1ticas (c\u00e9lulas fao de hepatoma de rata, c\u00e9lulas de hepatocarcinoma humano hep3b y plc\/prf\/5), a trav\u00e9s de la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno (ros) y un incremento de la expresi\u00f3n de la nadph oxidasa nox4. Este proceso coincide con una mayor expresi\u00f3n de las prote\u00ednas pro-apopt\u00f3ticas de la familia bcl-2, tales como bmf o bim. Sin embargo, en estas mismas c\u00e9lulas, el tgf-b tambi\u00e9n induce se\u00f1ales anti-apopt\u00f3ticas, mediadas por la activaci\u00f3n del egfr y concomitantes con el incremento en la expresi\u00f3n de prote\u00ednas anti-apopt\u00f3ticas como bcl-xl, mcl1 o hiap1. La inhibici\u00f3n del egfr, ya sea con inhibidores farmacol\u00f3gicos o a trav\u00e9s de su silenciamiento con sirna espec\u00edfico, aumenta de manera significativa la respuesta apopt\u00f3tica al tgf-b, lo que indicar\u00eda que el egfr confiere resistencia a la muerte celular inducida por tgf-b. Sin embargo, incluso cuando se inhibe el egfr, algunas c\u00e9lulas de carcinoma hepatocelular, como hepg2 o sk-hep1, contin\u00faan siendo refractorias a la muerte celular inducida por tgf-b. Las c\u00e9lulas hepg2 son sensibilizadas a la apoptosis inducida por tgf-b cuando se inhibe la v\u00eda mek. La inhibici\u00f3n de mek permite al tgf-b inducir apoptosis en estas c\u00e9lulas, coincidente con un aumento de nox4, regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de diferentes miembros de la familia bcl-2 y activaci\u00f3n de la caspasa-3. Por lo tanto, la activaci\u00f3n de v\u00edas de supervivencia, como el egfr o mek\/erk, en c\u00e9lulas tumorales de h\u00edgado confiere resistencia a los efectos supresores del tgf-b impidiendo la expresi\u00f3n de nox4, que es necesaria para la ejecuci\u00f3n eficaz de la apoptosis mitocondrial. Finalmente, nuestros resultados indican que el tgf-b es capaz de inducir un proceso de transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima (emt) en hepatocitos fetales humanos, en c\u00e9lulas fao de hepatoma de rata y en c\u00e9lulas de hepatocarcinoma humano, hep3b. El tgf-b induce la expresi\u00f3n de snail, coincidiendo con la disminuci\u00f3n de caderina-e tanto a nivel de mrna como de prote\u00edna. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas muestran una mayor expresi\u00f3n de genes mesenquimales y la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto de actina en fibras de estr\u00e9s. Curiosamente, estas c\u00e9lulas muestran la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de marcadores hep\u00e1ticos espec\u00edficos y aumentan la expresi\u00f3n de marcadores de c\u00e9lulas madre. De hecho, el tratamiento cr\u00f3nico con tgf-b selecciona una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas mesenquimales con un fenotipo desdiferenciado, reminiscente de c\u00e9lulas progenitoras. En resumen, el tgf-b induce diferentes se\u00f1ales en las c\u00e9lulas tumorales hep\u00e1ticas, algunas de ellas podr\u00edan contribuir a la supresi\u00f3n de tumores (apoptosis), pero otras podr\u00edan mediar la progresi\u00f3n y invasi\u00f3n del tumor hep\u00e1tico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos moleculares que confieren resistencia a la apoptosis por tgf-\u00c2\u00bf en c\u00e9lulas de hepatocarcinoma celular humano<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos moleculares que confieren resistencia a la apoptosis por tgf-\u00c2\u00bf en c\u00e9lulas de hepatocarcinoma celular humano <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Laia Caja Puigsubir\u00c1\u00a0 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Isabel Fabregat Romero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ramon Bartrons bach <\/li>\n<li>wolfgang Mikulits (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Laia Caja Puigsubir\u00c1\u00a0 En los \u00faltimos a\u00f1os nuestro grupo se ha centrado en el an\u00e1lisis de las 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