{"id":99779,"date":"2018-03-11T10:21:00","date_gmt":"2018-03-11T10:21:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/valor-cla%c2%adnico-de-las-microparta%c2%adculas-celulares-circulantes-en-la-perdida-gestacional-en-la-preeclampsia-y-en-el-retraso-de-crecimiento-intrauterino\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:00","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:00","slug":"valor-cla%c2%adnico-de-las-microparta%c2%adculas-celulares-circulantes-en-la-perdida-gestacional-en-la-preeclampsia-y-en-el-retraso-de-crecimiento-intrauterino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/medicina-interna\/valor-cla%c2%adnico-de-las-microparta%c2%adculas-celulares-circulantes-en-la-perdida-gestacional-en-la-preeclampsia-y-en-el-retraso-de-crecimiento-intrauterino\/","title":{"rendered":"Valor cl\u00ednico de las micropart\u00edculas celulares circulantes en la p\u00e9rdida gestacional, en la preeclampsia y en el retraso de crecimiento intrauterino."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M\u00aa Del Mar Ruiz Romance <\/strong><\/h2>\n<p>Valor cl\u00ednico de las micropart\u00edculas celulares circulantes en la p\u00e9rdida gestacional, en la preeclampsia y en el retraso de crecimiento intrauterino los abortos recurrentes (ar) idiop\u00e1ticos afectan hasta a un 3% de las parejas en edad f\u00e9rtil. La preeclampsia y el retraso de crecimiento intrauterino (rciu) aparecen en un 5-7% de gestaciones. Los abortos recurrentes se definen por la existencia de tres o m\u00e1s abortos consecutivos. La etiolog\u00eda es variada, pero las causas anat\u00f3micas, hormonales, infecciosas y gen\u00e9ticas probablemente no sumen m\u00e1s del 30% de casos. El resto, se atribuye hoy d\u00eda a etiolog\u00eda inmunol\u00f3gica o trombof\u00edlica. M\u00e1s de un 30% de casos, quedan sin etiquetar. Los abortos y\/o p\u00e9rdidas fetales recurrentes inmunol\u00f3gicas, se han relacionado con fen\u00f3menos autoinmunes, es especial asociados con enfermedades sist\u00e9micas autoinmunes, cuyo paradigma ser\u00eda el les (lupus eritematoso sist\u00e9mico), el s\u00edndrome anti-ro\/la (sontheimer), o el s\u00edndrome antifosfolip\u00eddico (saf), o cuadros cl\u00ednicos m\u00e1s indeterminados, como el s\u00edndrome de insuficiencia reproductiva autoinmune. La mayor parte de estas situaciones cl\u00ednicas, pueden manifestarse, en su forma obst\u00e9trica, como abortos recurrentes (ar) de primer trimestre, p\u00e9rdidas fetales, preclampsia (pe), retraso de crecimiento intrauterino (rciu), abruptio placentae o parto prematuro. Algunos de los casos no filiados, son falsos negativos, pues no se han explorado todas las posibilidades diagn\u00f3sticas. Otros casos estudiados con la sospecha de factor autoinmune y finalmente considerados como idiop\u00e1ticos, se denominan, seronegativos o mejor, falsamente seronegativos. Casos de anticuerpos antifosfol\u00edpidos (afl), s\u00f3lo podr\u00e1n documentarse si se estudian los anticuerpos anti-cofactor, en especial los anticuerpos anti-beta 2 glicoprote\u00edna 1 (anti-b2 gpi), o si se estudian otros afl no testados habitualmente, como los antifosfatidilserina, antifosfatidiletanolamina o anti-anexina-v. La pe como el rciu comparten mecanismos lesionales: la alteraci\u00f3n de la invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica, mostrando insuficiencia placentaria, microtrombos placentarios y asoci\u00e1ndose a cambios inflamatorios y a una activaci\u00f3n de la cascada de la coagulaci\u00f3n. En estos casos se pueden objetivar marcadores de disfunci\u00f3n endotelial (von willebrand, trombomodulina, icam-1, vcam-1, selectina-e), as\u00ed como marcadores de activaci\u00f3n plaquetar (cd63, cd62p, paf), y recientemente, micropart\u00edculas celulares circulantes. las trombofilias cong\u00e9nitas, y especialmente las deficiencias de pc, ps, atiii, o de algunos polimorfismos como: factor v leiden (g1691a), protrombina (g20210a), mthfr (c677t), inhibidor del pa1 (4g\/4g) o del gen de la eca (d\/i); se han relacionado con ar tard\u00edos, con pe y con rciu. en las trombof\u00edlias adquiridas, asociadas al les, o al s\u00edndrome antifosfolip\u00eddico (saf), tambi\u00e9n est\u00e1 muy incrementada la morbi-mortalidad materna. En conjunto la trombofilia, cong\u00e9nita y adquirida, sin tratamiento, conlleva un riesgo de ar de un 30-50%, con un riesgo relativo de 14 frente a una embarazada normal. en los \u00faltimos a\u00f1os ha cobrado relevancia, como factores implicados en estos procesos, el descubrimiento de las micropart\u00edculas (mcp) celulares circulantes. Las mcp circulantes son marcadores de activaci\u00f3n celular asociados especialmente a situaciones protromb\u00f3ticas. Las mcp se liberan como fragmentos celulares de tama\u00f1o \u00c2\u00bf 1\u00c2\u00bfm, a expensas de un proceso de exocitosis. Las mcp contienen material citoplasm\u00e1tico rodeado de membrana plasm\u00e1tica cuya estructura ha sufrido, en la disposici\u00f3n de sus fosfol\u00edpidos, cambios conformacionales. Las mcp se liberan en respuesta a la activaci\u00f3n celular y durante el proceso apopt\u00f3tico. Se reconocen varios tipos de mcp: endoteliales, plaquetares, eritrocitarias, leucocito-monocitarias, trofobl\u00e1sticas, epiteliales y totales. Estas mcp expresan fosfol\u00edpidos de carga negativa as\u00ed como otros ant\u00edgenos de superficie propios de la c\u00e9lula de origen. Ejemplos de la expresi\u00f3n superficial de las mcp son la fosfatidilserina y el factor tisular que act\u00faan como excelentes substratos sobre los que acoplar los complejos enzim\u00e1ticos que conducir\u00e1n a la formaci\u00f3n de trombina. Adem\u00e1s de este efecto procoagulante, las mcp y en concreto las mcp endoteliales son capaces de inducir la liberaci\u00f3n de citocinas proinflamatorias y el aumento de expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n celular, amplificando as\u00ed el asa procoagulante.Tambi\u00e9n se ha objetivado in vitro que las c\u00e9lulas endoteliales expuestas a citocinas proinflamatorias como el interfer\u00f3n liberan mcp. Las mcp est\u00e1n dotadas de m\u00faltiples funciones adem\u00e1s de la acci\u00f3n procoagulante y proinflamatoria ya descritas. Las mcp est\u00e1n implicadas en la inmunidad (escape inmunol\u00f3gico del embarazo), en la angiog\u00e9nesis (se les relaciona con la invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica), en la transferencia de infecciones (vih, hepatitis, etc), en la formaci\u00f3n de la placa ateromatosa (posible factor patog\u00e9nico de la pe), en la comunicaci\u00f3n celular y en el mantenimiento de la homeostasis. estudios in vitro han demostrado que algunos de los factores involucrados en la patogenia de fen\u00f3menos y\/o enfermedades autoinmunes, como ciertas citocinas proinflamatorias, prote\u00ednas del sistema del complemento y los afl, podr\u00edan formar parte del proceso de vesiculaci\u00f3n (exocitosis). De la misma forma, la apoptosis, proceso b\u00e1sico en el desarrollo de la autoinmunidad, per se puede inducir vesiculaci\u00f3n y por tanto, liberaci\u00f3n de mcp circulantes. Abundando m\u00e1s en la posible relaci\u00f3n entre las mcp circulantes y los afl, se ha propuesto como mecanismo patogen\u00e9tico a nivel molecular, que determinados afl son capaces de inducir apoptosis, y por tanto liberar mcp circulantes con la posibilidad \u00faltima de inducir trombosis. es curioso y la vez significativo, que aunque el plasma de pacientes con enfermedades autoinmunes, en especial de les, puedan generar mpc endoteliales, el plasma de pacientes con afl libera mcp endoteliales con m\u00e1s potencialidad procoagulante. Adem\u00e1s, las mcp endoteliales pueden inducir efectos procoagulantes y\/o antiinflamatorios a trav\u00e9s de otros tipos celulares. Se ha podido demostrar que las mcp endoteliales, liberadas por las c\u00e9lulas endoteliales activadas, se adherir\u00edan a los monocitos, activ\u00e1ndose la v\u00eda procoagulante del factor tisular. por tanto estos estudios in vivo e in vitro sugieren que las mcp endoteliales no s\u00f3lo son una pieza clave en la patogenia de la enfermedad (trombosis asociadas a afl), sino adem\u00e1s un claro marcador de riesgo tromb\u00f3tico, m\u00e1s quiz\u00e1s que los propios niveles de afl. hasta la fecha, se han publicado muy pocos estudios sobre la relaci\u00f3n entre las mcp circulantes y los accidentes obst\u00e9tricos, por s\u00ed solas, o asociadas a los afl, y existen escasos estudios donde se analiza el valor de las mcp endoteliales en una poblaci\u00f3n de pacientes con abortos recurrentes sin afl. Los resultados parecen demostrar claramente la asociaci\u00f3n entre el n\u00famero elevado de mcp circulantes con acontecimientos obst\u00e9tricos adversos. la preeclampsia (pe) se presenta como una posible situaci\u00f3n obst\u00e9trica desfavorable, que puede debutar en la gestante a partir de la 20 semana de gestaci\u00f3n. La pe es una enfermedad multisist\u00e9mica y multifactorial, caracterizada por la existencia de da\u00f1o endotelial que precede al diagn\u00f3stico cl\u00ednico. La pe se define por la presencia de hipertensi\u00f3n y proteinuria m\u00e1s all\u00e1 de las 20 semanas de gestaci\u00f3n. Nos encontramos frente a una pe leve ante tensiones arteriales sist\u00f3licas iguales o superiores a 140 mm hg y\/o diast\u00f3licas iguales o superiores a 90 mm hg con proteinuria cuantitativa entre 300 hasta 5.000 mg\/ 24h y frente a una pe grave cuando las tensiones sist\u00f3licas son iguales o superiores a 160 mm hg y\/o las diast\u00f3licas iguales o superiores a 110 mm hg con proteinuria cuantitativa de m\u00e1s de 5 gr en orina de 24 horas. Otras manifestaciones cl\u00ednicas de la enfermedad, son la plaquetopenia, la disfunci\u00f3n hep\u00e1tica y la hem\u00f3lisis. La presencia conjunta de estas manifestaciones define el s\u00edndrome hellp, que traduce una forma grave de pe. La eclampsia es la etapa final de la enfermedad caracterizada por la presencia de convulsiones. la pe en ocasiones se acompa\u00f1a de la presencia en el feto de retraso de crecimiento intrauterino (rciu). Ambos procesos comparten como mecanismo patog\u00e9nico una insuficiencia placentaria. As\u00ed mismo, el rciu puede presentarse de forma aislada, como un estado denominado rciu normotenso. El rciu se define por: -crecimiento fetal por debajo del percentil 10 para la edad gestacional con signos de compromiso fetal que incluyen alteraciones de la circulaci\u00f3n feto placentaria, que pueden ser identificadas por doppler, disminuci\u00f3n del l\u00edquido amni\u00f3tico o alteraciones en las pruebas de bienestar fetal (perfil biof\u00edsico fetal, monitorizaci\u00f3n no estresante). &#8211; el feto con un peso inferior al percentil 3 para la edad gestacional calculado por ecograf\u00eda. un feto peque\u00f1o para la edad gestacional (peg) es aquel cuyo peso fetal est\u00e1 entre el percentil 3 y 10, muestra una valoraci\u00f3n hemodin\u00e1mica normal, en el estudio doppler ecogr\u00e1fico; presenta pruebas de bienestar fetal normales y al realizar una valoraci\u00f3n prospectiva persiste en similares percentiles de crecimiento.  la patogenia de estas patolog\u00edas pe\/rciu presenta similitudes con la patogenia del saf en los fen\u00f3menos mediadores tromb\u00f3ticos, inflamatorios y de isquemia-reperfusi\u00f3n secundarios y ha llevado a numerosos autores a plantearse la b\u00fasqueda de la posible relaci\u00f3n entre estas patolog\u00edas, ya que las mujeres con saf debutan con mayor frecuencia con preclampsia y su asociaci\u00f3n determina un mayor desarrollo de rciu asociado a la pe. en estas situaciones ser\u00eda esperable una elevaci\u00f3n del n\u00famero de mcp como marcador de lesi\u00f3n endotelial y de la respuesta inflamatoria. Adem\u00e1s las mcp podr\u00edan estar implicadas en la tolerancia inmunol\u00f3gica al semiinjerto que supone la invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica en la gestaci\u00f3n. La secreci\u00f3n de mcp con su ligando fas (fasl) puede constituir un mecanismo por el cual la c\u00e9lula trofobl\u00e1stica promueve un estado de inmunidad privilegiado y adem\u00e1s se protege a s\u00ed mismo del reconocimiento inmune. La presentaci\u00f3n del ligando fas por la mcp al linfocito t condiciona la apoptosis del linfocito. Podr\u00eda hipotetizarse que una posible alteraci\u00f3n de este mecanismo de tolerancia inmunol\u00f3gica, podr\u00eda mediar en la alteraci\u00f3n de la invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica presente en la pe o bien en el rechazo a la gestaci\u00f3n que determina el ar.  la presencia en la superficie de las mcp del factor tisular (tf) jugar\u00eda un papel principal en una de las v\u00edas patog\u00e9nicas de la pe. Adem\u00e1s de mostrarse como un excelente sustrato para la formaci\u00f3n de trombos, el tf gracias a su efecto estimulador del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf), podr\u00eda actuar en c\u00e9lulas endoteliales promoviendo la angiog\u00e9nesis necesaria para el desarrollo normal de la placenta. El vegf por tanto, tiene un papel relevante en la invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica. Su inhibici\u00f3n por el factor soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sflt-1) determina la puesta en marcha de uno de los mecanismos implicados en el desarrollo de la pe.  la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica es una l\u00ednea propuesta de enlace entre la alteraci\u00f3n placentaria y la lesi\u00f3n endotelial sist\u00e9mica, materna presentes en la pe. En la fase aguda de la pe puede identificarse niveles elevados de ldl (que son las m\u00e1s susceptibles a la oxidaci\u00f3n) e hipertrigliceridemia. Las mcp juegan un papel decisivo en la formaci\u00f3n de la placa ateromatosa ya que los fosfol\u00edpidos oxidados de las mcp endoteliales, liberadas por estr\u00e9s oxidativo, pueden causar la adhesi\u00f3n de los monocitos a las c\u00e9lulas endoteliales y la quimiotaxis de los neutr\u00f3filos, pasos cruciales en el desarrollo de la placa ateromatosa. El estr\u00e9s oxidativo es un importante factor apoptoico lo que generar\u00eda un aumento en la liberaci\u00f3n de mcp cerr\u00e1ndose el c\u00edrculo.  recientemente tambi\u00e9n se ha vuelto a comunicar la relaci\u00f3n entre las mcp circulantes, la pe y el rciu, sin otras causas identificables, quiz\u00e1s por afectaci\u00f3n del factor relajador del endotelio en las arterias uterinas, con el subsiguiente incremento de la generaci\u00f3n de trombina.  por las relaciones expuestas con anterioridad pensamos que la caracterizaci\u00f3n de estas mcp quiz\u00e1s pueda aportar informaci\u00f3n sobre el porqu\u00e9 de determinados patrones de trombosis e inflamaci\u00f3n en pacientes con ar, pe\/rciu; con afl+ o sin afl. El estudio, cuantificaci\u00f3n y tipificaci\u00f3n de esta familia de mcp, as\u00ed como el an\u00e1lisis de su asociaci\u00f3n con alteraciones trombof\u00edlicas, en especial con los afl (anticoagulante l\u00fapico), probablemente aporten algo m\u00e1s de luz en esta cada vez m\u00e1s multifactorial y compleja patogenia del ar, la pe y el rciu.  las mpc podr\u00edan cambiar el enfoque terap\u00e9utico de estas situaciones cl\u00ednicas que, hoy por hoy, si seguimos las recomendaciones al uso, se quedan sin tratamiento espec\u00edfico.  hip\u00f3tesis la gestaci\u00f3n normal puede considerarse como un estado proinflamatorio, procoagulante e inmunodisrregulado. Complejos mecanismos est\u00e1n involucrados en la tolerancia al aloinjerto (embri\u00f3n) y en la placentaci\u00f3n primaria (invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica). Esta primera fase involucra a c\u00e9lulas inmunocompetentes, prote\u00ednas del complemento, citoquinas, factores de crecimiento, prote\u00ednas del sistema de la coagulaci\u00f3n, factores de crecimiento, mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n y modificaciones del grado de apoptosis. La placentaci\u00f3n es un proceso complejo, pero clave en el desarrollo de las complicaciones obst\u00e9tricas posteriores como: ar, p\u00e9rdidas fetales, pe y rciu. La alteraci\u00f3n en la invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica, se deriva en una vasculopat\u00eda trofobl\u00e1stica, con cambios inflamatorios y trombosis. La insuficiencia trofobl\u00e1stica puede manifestarse con una disminuci\u00f3n de la beta-hcg con la posible p\u00e9rdida gestacional. Estas alteraciones son comunes a procesos trombof\u00edlicos cong\u00e9nitos, a s\u00edndromes procoagulantes adquiridos autoinmunes, en especial a los asociados a afl. En estos casos podr\u00edamos postular como hip\u00f3tesis que otros causantes, distintos a los conocidos actualmente, pudieran jugar un papel relevante. Aqu\u00ed entran a colaci\u00f3n las mcp que adem\u00e1s podr\u00edan incrementar o modificar la capacidad patog\u00e9nica de los afl, o al rev\u00e9s.  objetivos 1. Objetivo principal evaluar el posible papel patog\u00e9nico de un nuevo par\u00e1metro protromb\u00f3tico, las micropart\u00edculas circulantes derivadas de las c\u00e9lulas especialmente, de las plaquetares, endoteliales y leucocitarias, en los abortos recurrentes, en la p\u00e9rdida fetal y en la preclampsia grave y\/o retraso de crecimiento intrauterino. 2. Objetivo secundario estudiar en la subpoblaci\u00f3n anticoagulante l\u00fapico\/anticardiolipina (al\/acl) positiva, la relaci\u00f3n existente entre los anticuerpos antifosfol\u00edpido, en especial, con actividad anticoagulante l\u00fapico, con las mcp y las complicaciones cl\u00ednicas descritas anteriormente, tomando como poblaci\u00f3n por un lado, las pacientes afl positivas con p\u00e9rdida gestacional, pe\/rciu, les y saf de forma independiente y por otro, tomando a todos los grupos de las distintas patolog\u00edas de forma conjunta.   material y m\u00e9todos se llevo a cabo un estudio de casos y controles no pareados.  sujetos a estudio: 1.La poblaci\u00f3n estudio o problema estuvo integrada por 188 casos con patolog\u00eda, dividida en dos brazos (a1 y a2):  -a1: pacientes no gestantes con patolog\u00eda, actual o con antecedentes de patolog\u00eda obst\u00e9trica (n=29): incluye pacientes con les (n=3), historia de safo (n=6), antecedentes de p\u00e9rdida fetal (n=3), antecedentes de ar (n=14), antecedentes de pe\/rciu (n=3).   -a2: pacientes gestantes con patolog\u00eda (n=159) que incluyen: 23 casos o episodios con safo (n=23) que se presentaron en un total de 18 pacientes (algunas pacientes manifestaron m\u00e1s de un episodio), pacientes con ar (n=30), con p\u00e9rdida fetal (n=15) y casos en los que coinciden ar+p\u00e9rdida fetal (n=7). En total tendr\u00edamos 52 casos de p\u00e9rdida gestacional, suma de los 3 \u00faltimos grupos. Pacientes con pe grave\/rciu (n=70), que inclu\u00edan 2 grupos: pe con o sin rciu (pe\u00c2\u00b1rciu) (n=58) y rciu (n=12). 2. Poblaci\u00f3n control (b) formada por 63 mujeres sanas que se dividen en 2 brazos (b1 y b2):  -b1 mujeres embarazadas sanas, sin problemas obst\u00e9tricos actuales o pasados (n=38).  -b2 mujeres no gestantes sanas, sin patolog\u00eda, ni antecedente patol\u00f3gico (n=25). se definieron los criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n ateni\u00e9ndonos a los criterios establecidos a nivel internacional de las distintas patolog\u00edas y se excluyeron las pacientes con patolog\u00edas que pudieran interferir en los resultados. las variables que se analizaron fueron por un lado, las variables cl\u00ednico epidemiol\u00f3gicas (edad, imc, h\u00e1bito tab\u00e1quico, ta sist\u00f3lica, ta diast\u00f3lica recuento plaquetar, fibrin\u00f3geno, tiempo de protrombina, raz\u00f3n ttpa); y por otro, la variable mcp con sus distintos subtipos: mcp totales (anexina a5+), mcp plaquetares (cd41+), mcp de todos los or\u00edgenes salvo plaquetares (cd41-), mcp leucocitarias (cd45), mcp endoteliales identificadas mediante doble marcaje: cd 144+ y cd31+\/cd41-. Las mcp se definieron como los eventos de tama\u00f1o \u00c2\u00bf 1\u00c2\u00bfm y anexina v positivos. m\u00e9todo de laboratorio:  -para llevar a cabo el diagn\u00f3stico del s\u00edndrome antifosfolip\u00eddico se exigi\u00f3 el cumplimiento de los criterios de laboratorio que lo definen:  1. Se determin\u00f3 la actividad anticoagulante l\u00fapico seg\u00fan t\u00e9cnica habitual siguiendo las recomendaciones del subcomit\u00e9 de estudio y normalizaci\u00f3n de los anticuerpos antifosfol\u00edpido\/anticoagulante l\u00fapico de la sociedad internacional de trombosis y hemostasia.  2. As\u00ed mismo se determinaron los anticuerpos anticardiolipina exigi\u00e9ndose una densidad \u00f3ptica (do) m\u00e1s 2 de por encima del cut-off. Cuantitativamente, se considerar\u00e1n positivos los valores > a 15 gpl\/ml y\/o 15 mpl\/ml, en el calibrado de nuestra unidad.  3. Para la determinaci\u00f3n de los anticuerpos anti-\u00edY2 gpi, los resultados positivos se definieron como > o igual a 8 ui \/ ml tanto para ig g como para ig m. El rango de valores l\u00edmite (border-line) de 5 a 8 ui\/ ml se consider\u00f3 negativo.  el l\u00edmite inferior de detecci\u00f3n de anticuerpos anti-\u00edY2 gpi igg \/ igm se estableci\u00f3 en 2,17 ui \/ ml y 0,13 ui \/ ml, respectivamente.  -el estudio por citometr\u00eda de flujo nos analiz\u00f3 el n\u00famero de mcp circulantes, as\u00ed como cada uno de los subtipos.  an\u00e1lisis estad\u00edstico se aplic\u00f3 un an\u00e1lisis estad\u00edstico describiendo la muestra a trav\u00e9s de media y desviaci\u00f3n est\u00e1ndar (ds) para variables normales y, mediana y rango intercuartil (ric) para las variables no normales; as\u00ed mismo las variables categ\u00f3ricas se describieron con n\u00famero de casos (n) y porcentaje (%). Se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de las variables cl\u00ednico-epidemiol\u00f3gicas (edad, imc, tabaco, tas, tad, &#8230;) En la comparaci\u00f3n del grupo control vs. Los grupos de casos pe\/rciu y p\u00e9rdida gestacional. Para ello se utiliz\u00f3 la prueba t-student para muestras independientes para las variables continuas y el test exacto de fisher para las variables categ\u00f3ricas. la variable mcp (total, cd41+, cd41-, cd45+, cd144+ y cd31+\/cd41-) se ha comparado a trav\u00e9s de la prueba t-student para muestras independientes, tanto para la comparaci\u00f3n de los diferentes grupos (pe\/rciu, p\u00e9rdida gestacional, safo, afl+ y al+) vs. Grupo control, como la comparaci\u00f3n entre pe\/rciu vs. Rciu, afl+ vs. Afl-, al+ vs. Al- y plaquetopenia vs. Recuento plaquetar normal. en todas las pruebas realizadas el p-valor establecido ha sido de 0.05 y se ha utilizado el software estad\u00edstico stata (v 10.0).  plan de trabajo se dise\u00f1o un plan de trabajo que estim\u00f3 un tiempo global requerido de unos 3 a\u00f1os para la realizaci\u00f3n del estudio.  resultados: variables epidemiol\u00f3gicas: las pacientes con preeclampsia (pe) mostraron diferencias significativas en el menor consumo de tabaco, en cifras tensionales elevadas y en el menor recuento plaquetar frente al grupo control. Por otro lado el grupo de mujeres gestantes con fetos rciu mostraron un incremento significativo del h\u00e1bito tab\u00e1quico. En el resto de variables no pudo apreciarse diferencias estad\u00edsticamente significativas ni para la pe, ni para el rciu, ni en el caso de p\u00e9rdidas gestacionales. variables mcp: en el an\u00e1lisis del grupo de p\u00e9rdida gestacional frente al grupo control se objetiv\u00f3 un descenso de las mcp endoteliales estad\u00edsticamente significativo as\u00ed como, una tendencia a la disminuci\u00f3n de las leucocitarias y las endoteliales cd144+. cuando comparamos la pe\/rciu vs. Grupo control objetivamos una activaci\u00f3n endotelial, con un aumento del n\u00famero de mcp cd31+\/ cd41 as\u00ed como, un aumento del n\u00famero de las mcp cd 41 negativas ambos estad\u00edsticamente significativos. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tendencia a la disminuci\u00f3n del n\u00famero de mcp plaquetares. en el subgrupo pe con o sin rciu (pe\u00c2\u00b1rciu) frente al grupo rciu se objetiv\u00f3 una activaci\u00f3n de las cd 41 negativas estad\u00edsticamente significativa. en este mismo subgrupo al compararlo con el grupo control obtuvimos un aumento de las mcp endoteliales as\u00ed como de las mcp cd 41 negativas estad\u00edsticamente significativo. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tendencia a la disminuci\u00f3n de las plaquetares. en el grupo de p\u00e9rdida gestacional al analizar las pacientes con positividad para los afl, frente a las afl- se objetiv\u00f3 una tendencia al descenso del n\u00famero de mcp cd 41- en el grupo afl+ frente al afl-. En el grupo afl+, tanto las mcp totales como las plaquetares muestran valores extremos en sus m\u00e1ximos y m\u00ednimos. en el grupo de pe\/rciu las pacientes que son positivas para los afl, frente a las pacientes afl- mostraron menor n\u00famero de mcp cd 41-, leucocitarias y endoteliales, con significancia estad\u00edstica.  cuando valoramos al grupo de s\u00edndrome antifosfolip\u00eddico obst\u00e9trico (safo) frente al grupo control se objetiv\u00f3 un descenso de las mcp leucocitarias estad\u00edsticamente significativo as\u00ed como, una tendencia al aumento de las totales y de las plaquetares no significativo por el grado de dispersi\u00f3n, por lo que los resultados alcanzan la significaci\u00f3n estad\u00edstica en el 4\u00c2\u00ba cuartil. en el grupo de gestantes afl+, procedentes de todos los grupos de gestantes con patolog\u00edas, frente al grupo control se objetiv\u00f3 un descenso estad\u00edsticamente significativo del n\u00famero de mcp endoteliales cd144+ as\u00ed como, una tendencia a la disminuci\u00f3n de las leucocitarias y las endoteliales cd 31+\/41-. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tendencia al aumento de las mcp totales, plaquetares y cd 41- en el grupo afl+ frente al grupo control, sin significancia estad\u00edstica. en el subgrupo de mujeres afl+ frente al subgrupo de poblaci\u00f3n afl- ambos procedentes de todos los grupos de gestantes con patolog\u00edas, se objetiv\u00f3 un descenso del n\u00famero de las mcp endoteliales cd31+\/cd41- estad\u00edsticamente significativo as\u00ed como, una tendencia a la disminuci\u00f3n de las mcp cd 41-, leucocitarias y las endoteliales cd 144+. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tendencia al aumento del n\u00famero de las mcp totales y plaquetares en el grupo afl+ frente al grupo afl &#8211; . en el grupo de gestantes con anticoagulante l\u00fapico (al) positivo frente al grupo al negativo se objetiv\u00f3 un descenso significativo de las mcp endoteliales 144+ y de las cd41-, as\u00ed como una tendencia a la disminuci\u00f3n de las mcp leucocitarias y endoteliales cd31+\/cd41. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tendencia al aumento de las mcp totales y plaquetares en el grupo al positivo frente al grupo al negativo. Estos resultados no fueron significativos por el alto grado de dispersi\u00f3n de los resultados. las gestantes al + comparadas con el grupo control mostraron un descenso significativo del n\u00famero de mcp endoteliales cd144+ y de las mcp leucocitarias cd45+, as\u00ed como una tendencia a la disminuci\u00f3n de las mcp endoteliales cd31+\/cd41. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una tendencia al aumento de las mcp totales, plaquetares y cd41- en el grupo al + frente al grupo control, que no alcanz\u00f3 la significaci\u00f3n estad\u00edstica por el alto grado de dispersi\u00f3n . en pacientes con p\u00e9rdida gestacional cuando analizamos el recuento plaquetar: plaquetopenia vs. Plaquetas normales no se encontraron diferencias estad\u00edsticamente significativas en el n\u00famero de mcp totales y plaquetares, pero sorprende la tendencia al incremento del n\u00famero de las mcp plaquetares y totales en los casos de plaquetopenia. Posiblemente no pudo demostrarse diferencias estad\u00edsticamente significativas debido a la gran dispersi\u00f3n de los resultados. en pacientes con pe\/rciu no se encontraron diferencias estad\u00edsticamente significativas del n\u00famero de mcp totales y plaquetares, aunque es observable una tendencia al decremento en los casos de plaquetopenia. No se alcanz\u00f3 la significaci\u00f3n estad\u00edstica probablemente debido al grado de dispersi\u00f3n de los valores.  sin ser objeto de nuestro estudio y como valoraci\u00f3n del grupo de gestantes control comparamos las embarazadas sanas vs. No embarazadas, sanas y encontramos los siguientes resultados: en el grupo de gestantes sanas pudo evidenciarse un aumento significativo del n\u00famero de las mcp plaquetares y de las mcp endoteliales tanto las cd 31+\/cd41- como las cd144+ frente a las no embarazadas. Sin embargo no encontramos diferencias significativas en el n\u00famero de mcp totales, leucocitarias, ni cd 41-.   limitaciones de nuestro estudio  1. Como consecuencia de la inesperada amplitud del rango de variabilidad mostrado por los resultados, la muestra deber\u00eda haber sido mucho mayor. Algunos resultados de nuestro estudio, no alcanzaron la significaci\u00f3n estad\u00edstica y \u00fanicamente se pudo demostrar la tendencia hacia la misma. 2. No se han utilizado marcadores para mcp trofobl\u00e1sticas, por lo tanto el paquete cd 41- integra mcp de diversos or\u00edgenes, que incluyen las de origen trofobl\u00e1stico. Muchos de los resultados obtenidos fueron interesantes respecto a este marcador pero las conclusiones que pudieron extraerse son limitadas al no tener independizados, por origen celular, los resultados. El problema residi\u00f3 en que, en la actualidad, no existe un kit comercializado para su determinaci\u00f3n y no conseguimos afinar la t\u00e9cnica la artesanal para disponer de un marcador \u00f3ptimo contrastable y tenerlo a punto en el momento del estudio. 3. Hemos usado 2 anticuerpos monoclonales para marcar las mcp endoteliales. Uno de ellos, el cd 144+ ha mostrado muy baja afinidad y sensibilidad. De acuerdo con nuestra experiencia recomendamos por tanto, no usar en estudios posteriores el cd 144 como marcador de mcp endoteliales. Afortunadamente el segundo marcador utilizado para determinar mcp endotelial (cd31+\/cd41-) ha resultado sensible y \u00fatil. 4. El escaso n\u00famero de pacientes con les sist\u00e9mico nos hizo desestimar su an\u00e1lisis como subgrupo individualizado.  puntos fuertes a destacar  1. Es un estudio de casos y control no apareado. 2. Hemos conseguido un tama\u00f1o muestral adecuado de pe grave y hellp acorde a nuestra primera estimaci\u00f3n considerando la baja preValencia de estas complicaciones obst\u00e9tricas, especialmente obtenidas de un \u00fanico centro. 3. Se ha sido muy riguroso en la aplicaci\u00f3n de todas las t\u00e9cnicas de laboratorio usadas, tanto para determinar las mcp (citometr\u00eda de flujo) como, en la determinaci\u00f3n de los afl. 4. Nuestro estudio se puede considerar novedoso al ser, que nosotros sepamos, el primer trabajo que se realiza en espa\u00f1a que analiza las mcp en relaci\u00f3n con patolog\u00eda inflamatoria y autoinmune en la gestaci\u00f3n, concretamente en patolog\u00edas como el ar, la p\u00e9rdida fetal, la pe\/rciu y el saf.  conclusiones  1. El embarazo normal se acompa\u00f1a de un incremento estad\u00edsticamente significativo del n\u00famero de mcp endoteliales y plaquetares.  2. En la p\u00e9rdida gestacional se evidencia una disminuci\u00f3n significativa del n\u00famero de mcp endoteliales. 3. En la poblaci\u00f3n de gestantes afectas de pe y\/o rciu se observa un aumento significativo del n\u00famero de mcp endoteliales y del n\u00famero de las mcp cd41 negativo. 4. En la pe con o sin rciu se observa un aumento significativo de las mcp cd 41 negativas frente al rciu aislado. 5. En los casos de pacientes con p\u00e9rdida gestacional y positividad para afl no observamos alteraciones significativas en el n\u00famero de mcp circulantes.  6. Cuando se asocian en la misma paciente la pe y\/o rciu y afl positivos, disminuyen significativamente las mcp leucocitarias, endoteliales y cd 41 negativo frente a las pacientes con la misma patolog\u00eda sin afl. 7. Cuando comparamos mujeres con safo vs. Gestantes normales, objetivamos un aumento del n\u00famero de mcp totales y plaquetares con valores extremos que se hacen significativos en el 4\u00c2\u00ba cuartil y una disminuci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa del n\u00famero de mcp leucocitarias. 8. Cuando analizamos el n\u00famero de mcp en las mujeres con afl positivo pertenecientes a cualquiera de los grupos patol\u00f3gicos estudiados y las comparamos con el grupo control, observamos una disminuci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa de las mcp endoteliales cd 144 positivas. 9. Cuando comparamos los subgrupos de mujeres al positivas vs. Al negativas se objetiva una disminuci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa del n\u00famero de mcp cd 41- y endoteliales cd 144+. 10. De acuerdo con nuestros resultados las mcp se erigen como un posible marcador de p\u00e9rdida gestacional y pe grave. En este \u00faltimo caso parece existir relaci\u00f3n entre los afl positivos y el n\u00famero de mcp circulantes. 11. Las discrepancias en el comportamiento de las mcp podr\u00edan explicarse si consideramos que son observaciones de un mismo fen\u00f3meno patol\u00f3gico din\u00e1mico, pudi\u00e9ndose detectar mcp en la fase de producci\u00f3n (activaci\u00f3n\/apoptosis), en la fase de consumo (adhesi\u00f3n celular, inclusi\u00f3n en mallas de fibrina, uni\u00f3n a complemento) o en fase de agotamiento de la s\u00edntesis o cese del est\u00edmulo inductor de la producci\u00f3n de las mcp.  12. Del an\u00e1lisis de nuestros resultados y de la revisi\u00f3n de la literatura podemos concluir que existe una gran variabilidad en las t\u00e9cnicas utilizadas para la detecci\u00f3n de las mcp. Este hecho podr\u00eda explicar la falta de homogeneidad de resultados observada.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Valor cl\u00ednico de las micropart\u00edculas celulares circulantes en la p\u00e9rdida gestacional, en la preeclampsia y en el retraso de crecimiento intrauterino.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Valor cl\u00ednico de las micropart\u00edculas celulares circulantes en la p\u00e9rdida gestacional, en la preeclampsia y en el retraso de crecimiento intrauterino. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M\u00aa Del Mar Ruiz Romance <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaume Alijotas Reig<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: lLuis Cabero roura <\/li>\n<li>josep Mar\u00eda Lailla vicens (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M\u00aa Del Mar Ruiz Romance Valor cl\u00ednico de las micropart\u00edculas celulares circulantes en la p\u00e9rdida gestacional, en 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