{"id":99826,"date":"2018-03-11T10:21:05","date_gmt":"2018-03-11T10:21:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/expresion-y-efectos-del-factor-de-crecimiento-neural-en-el-microambiente-tumoral-de-la-metastasis-hepatica-del-cancer-de-colon\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:05","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:05","slug":"expresion-y-efectos-del-factor-de-crecimiento-neural-en-el-microambiente-tumoral-de-la-metastasis-hepatica-del-cancer-de-colon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cultivo-celular\/expresion-y-efectos-del-factor-de-crecimiento-neural-en-el-microambiente-tumoral-de-la-metastasis-hepatica-del-cancer-de-colon\/","title":{"rendered":"Expresi\u00f3n y efectos del factor de crecimiento neural en el microambiente tumoral de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica del cancer de colon"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Felisa Basaldua Lazaro <\/strong><\/h2>\n<p>El ngf juega un papel importante en los procesos de reparaci\u00f3n tisular, fibrog\u00e9nesis, y c\u00e1ncer. En el h\u00edgado, los hepatocitos producen ngf, contribuyendo a la regulaci\u00f3n funcional de las c\u00e9lulas sinusoidales estrelladas, y al aumento de concentraci\u00f3n en sangre perif\u00e9rica de pacientes con hepatocarcinoma sobre cirrosis.  en este proyecto se estudi\u00f3 la expresi\u00f3n e implicaci\u00f3n funcional del ngf durante la met\u00e1stasis hep\u00e1tica del c\u00e1ncer de colon. Los objetivos generales fueron: 1) estudiar la expresi\u00f3n de ngf y sus receptores en el h\u00edgado con met\u00e1stasis de pacientes con c\u00e1ncer de colon avanzado; y 2) verificar experimentalmente la expresi\u00f3n e implicaci\u00f3n funcional del ngf y sus receptores durante la met\u00e1stasis hep\u00e1tica.  los resultados obtenidos demostraron que el estroma tumoral, pero no las c\u00e9lulas metast\u00e1ticas expresaron ngf. En cambio, el receptor de ngf, trka, lo expresaron tanto c\u00e9lulas metast\u00e1ticas como estromales, y el receptor de neurotrofinas p75, solo c\u00e9lulas estromales pero no tumorales. La expresi\u00f3n estromal de ngf no se correlacion\u00f3 con la proliferaci\u00f3n celular en la met\u00e1stasis hep\u00e1tica, pero s\u00ed con la expresi\u00f3n de alfa actina del m\u00fasculo liso, indicando que producci\u00f3n de ngf y presencia de miofibroblastos estuvieron relacionados.  in vitro, las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de colon murino (51b y c26) y humano (ht-29) expresaron trka, y algo p75 en el caso de los tumores murinos, y en concordancia con los resultados in situ, su respuesta a ngf recombinante no alter\u00f3 su proliferaci\u00f3n, pero si increment\u00f3 su migraci\u00f3n en el caso del c\u00e1ncer de colon 51b. las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas experimentales presentaron el mismo patr\u00f3n de expresi\u00f3n de ngf y sus receptores que en las de pacientes con c\u00e1ncer de colon, lo que valid\u00f3 el uso para estudiar el ngf en la met\u00e1stasis hep\u00e1tica. La expresi\u00f3n de ngf se produjo en c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, pero no tumorales, desde la fase avascular de la micromet\u00e1stasis intralobulillar. M\u00e1s tarde, los hepatocitos y c\u00e9lulas sinusoidales estrelladas asociados a met\u00e1stasis presentaron una alta expresi\u00f3n de ngf, que se co-localiz\u00f3 con la de alfa actina de m\u00fasculo liso, y que conllev\u00f3 un aumento de ngf en sangre hep\u00e1tica. Las c\u00e9lulas estrelladas en cultivo primario incrementaron su migraci\u00f3n quimiot\u00e1ctica y su secreci\u00f3n de ngf en respuesta al medio condicionado del c\u00e1ncer de colon 51b, pero no del c26. Tambi\u00e9n incrementaron su expresi\u00f3n de trka, mientras que disminuyeron la de p75, y los anticuerpos anti-ngf inhibieron la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas estrelladas inducida por factores proangiog\u00e9nicos, como vegf e icam-1 soluble. Las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas, pero no las c\u00e9lulas tumorales, produjeron factores estimulantes de la secreci\u00f3n de ngf para hepatocitos, hecho que coincidi\u00f3 con la activaci\u00f3n de su transdiferenciaci\u00f3n epitelio-mesenquimal por tgfbeta. Este mecanismo se confirm\u00f3 en hepatocitos en cultivo primario, donde tgfbeta estimul\u00f3 la expresi\u00f3n g\u00e9nica de ngf y de snail, e inhibi\u00f3 la de cadherina e.  en conclusi\u00f3n, ngf es una mol\u00e9cula a tener en cuenta en el microambiente de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica del c\u00e1ncer de colon, producida por c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas activadas por c\u00e9lulas tumorales de las micromet\u00e1stasis avasculares y, m\u00e1s tarde, por hepatocitos perimetast\u00e1ticos en estado de transici\u00f3n epitelio-mesenquimal, inducida por tgfbeta de las propias c\u00e9lulas estrelladas. A su vez, el ngf asociado a la met\u00e1stasis act\u00faa sobre las c\u00e9lulas tumorales y hep\u00e1ticas con expresi\u00f3n de trka, estimulando su migraci\u00f3n, lo que podr\u00eda contribuir al desarrollo de la met\u00e1stasis.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Expresi\u00f3n y efectos del factor de crecimiento neural en el microambiente tumoral de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica del cancer de colon<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Expresi\u00f3n y efectos del factor de crecimiento neural en el microambiente tumoral de la met\u00e1stasis hep\u00e1tica del cancer de colon <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Felisa Basaldua Lazaro <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Vidal Vanaclocha<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: bonifacio nicol\u00e1s Diaz chico <\/li>\n<li>Jes\u00fas Garcia foncillas lopez (vocal)<\/li>\n<li>Rafael De llorens duran (vocal)<\/li>\n<li>Carlos Matute almau (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Felisa Basaldua Lazaro El ngf juega un papel importante en los procesos de reparaci\u00f3n tisular, fibrog\u00e9nesis, y [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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