{"id":99869,"date":"2018-03-11T10:21:05","date_gmt":"2018-03-11T10:21:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/interrrelaciones-moleculares-y-funcionales-entre-receptores-de-dopamina-cannabinoides-y-adenosina-en-el-estriado\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:05","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:05","slug":"interrrelaciones-moleculares-y-funcionales-entre-receptores-de-dopamina-cannabinoides-y-adenosina-en-el-estriado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/compuestos-organometalicos\/interrrelaciones-moleculares-y-funcionales-entre-receptores-de-dopamina-cannabinoides-y-adenosina-en-el-estriado\/","title":{"rendered":"Interrrelaciones moleculares y funcionales entre receptores de dopamina, cannabinoides y adenosina en el estriado"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gemma Navarro Brugal <\/strong><\/h2>\n<p>La identificaci\u00f3n de olig\u00f3meros formados por varios prot\u00f3meros en la membrana plasm\u00e1tica es esencial para decodificar las propiedades de las redes moleculares que controlan la comunicaci\u00f3n intercelular. En este estudio se combinan las t\u00e9cnicas de bret (bioluminescense resonance energy transfer) y fret (fluorescence resonance energy transfer) en una nueva t\u00e9cnica denominada sret (sequential bret-fret), que permite la identificaci\u00f3n de heter\u00f3meros formados por tres prote\u00ednas diferentes. Con la t\u00e9cnica de sret y tambi\u00e9n con la combinaci\u00f3n de las t\u00e9cnicas de bret i complementaci\u00f3n bimolecular (bifc) se han identificado heter\u00f3meros de receptores de cannabinoides cb1, de dopamina d2 y de adenosina a2a en c\u00e9lulas vivas. El sret y el bret con bifc son dos t\u00e9cnicas muy valiosas para identificar complejos heterom\u00e9ricos de m\u00e1s de dos receptores de neurotransmisores, que va a permitir entender mejor la integraci\u00f3n de las se\u00f1ales a nivel molecular.  los heter\u00f3meros de receptores acoplados a prote\u00edna g (gpcr) son complejos macromoleculares con caracter\u00edsticas funcionales propias, diferentes de las de los receptores individuales. Se sabe muy poco sobre la estructura cuaternaria de los heter\u00f3meros de gpcr, responsable de las caracter\u00edsticas funcionales propias de estos complejos. En este estudio, se muestra, por primera vez, una clara evidencia del papel de las interacciones electrost\u00e1ticas en la formaci\u00f3n de la estructura cuaternaria de los heter\u00f3meros entre los receptores a2a de adenosina, d2 de dopamina y cb1 de cannabinoides. Estos resultados nos permiten proponer el primer modelo de estructura cuaternaria de heteromult\u00edmeros de receptores. la prote\u00edna de uni\u00f3n de calcio, calmodulina (cam), es capaz de unirse a la porci\u00f3n n-terminal del largo tercer bucle intracelular del receptor d2 de dopamina, en un ep\u00edtopo rico en argininas que tambi\u00e9n se encuentra implicado en la uni\u00f3n a la prote\u00edna gi\/o y al receptor de adenosina a2a, en la formaci\u00f3n del heter\u00f3mero a2a-d2. En este estudio, se muestran evidencias de la interacci\u00f3n de la calmodulina con el receptor a2a y de la formaci\u00f3n de olig\u00f3meros de receptores a2a-cam-d2. Por otro lado, se han detectado cambios conformacionales en el olig\u00f3mero de receptores a2a-cam-d2 inducidos por calcio y se ha visto que el calcio modula de forma  selectiva la se\u00f1alizaci\u00f3n v\u00eda mapk de los receptores a2a y d2 en el heter\u00f3mero a2a-d2. Estos resultados pueden tener implicaciones en des\u00f3rdenes de los ganglios basales debido a que los heter\u00f3meros de receptores a2a-d2 est\u00e1n siendo considerados como objetivo en el desarrollo de agentes antiparkinsonianos. por otro lado, en este estudio se describe un nuevo mecanismo mediante el cual la coca\u00edna modula la funci\u00f3n de los receptores d1 de dopamina. Por primera vez, se demustra la capacidad de los receptores sigma-1 para heteromerizar con hom\u00f3meros de receptores d1 de dopamina  en c\u00e9lulas vivas. De acuerdo con una interacci\u00f3n molecular entre ambos receptores, la coexpresi\u00f3n de los receptores sigma-1 y dopamina d1 provoca una alteraci\u00f3n de la distribuci\u00f3n subcelular del receptor sigma-1 que se ve potenciada con la coca\u00edna. La uni\u00f3n de la coca\u00edna a los receptores sigma-1 provoca cambios estructurales en el heter\u00f3mero y aumenta fuertemente la producci\u00f3n de ampc inducida por los agonistas del receptor d1. Este efecto es debido al receptor sigma-1, ya que no se observa en c\u00e9lulas tratadas con arni para el receptor sigma-1 o en ratones ko para el receptor sigma-1. En conjunto, estos resultados demuestran que la coca\u00edna puede ser capaz de modular la transmisi\u00f3n dopamin\u00e9rgica mediada por el receptor d1, mediante la interacci\u00f3n con una de sus prote\u00ednas de uni\u00f3n, el receptor sigma-1. Estos resultados introducen una nueva perspectiva para entender las bases moleculares de la adicci\u00f3n a coca\u00edna.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Interrrelaciones moleculares y funcionales entre receptores de dopamina, cannabinoides y adenosina en el estriado<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Interrrelaciones moleculares y funcionales entre receptores de dopamina, cannabinoides y adenosina en el estriado <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gemma Navarro Brugal <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Enric Canela Campos<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: modesto Orozco l\u00f3pez <\/li>\n<li>Manuel Guzm\u00e1n pastor (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gemma Navarro Brugal La identificaci\u00f3n de olig\u00f3meros formados por varios prot\u00f3meros en la membrana plasm\u00e1tica es esencial 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