{"id":99956,"date":"2018-03-11T10:21:16","date_gmt":"2018-03-11T10:21:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-y-funcion-de-la-metaloproteinasa-de-matriz-mmp-9-en-la-leucemia-linfoca%c2%adtica-cronica-b-y-su-papel-en-la-patogenesis-de-la-enfermedad\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:16","slug":"regulacion-y-funcion-de-la-metaloproteinasa-de-matriz-mmp-9-en-la-leucemia-linfoca%c2%adtica-cronica-b-y-su-papel-en-la-patogenesis-de-la-enfermedad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-y-funcion-de-la-metaloproteinasa-de-matriz-mmp-9-en-la-leucemia-linfoca%c2%adtica-cronica-b-y-su-papel-en-la-patogenesis-de-la-enfermedad\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n y funci\u00f3n de la metaloproteinasa de matriz (mmp-9) en la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica b y su papel en la patog\u00e9nesis de la enfermedad"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Javier Redondo Mu\u00f1oz <\/strong><\/h2>\n<p>La leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica b (llc-b) se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de linfocitos b cd5 positivos en la sangre de estos pacientes. El progreso de la enfermedad se basa en la infiltraci\u00f3n de estas c\u00e9lulas tumorales en los tejidos lifoides. Var ias mol\u00e9culas que participan en la migraci\u00f3n e invasi\u00f3n de c\u00e9lulas llc-b han sido identificadas. \u00e9stas incluyen a las quimioquinas ccl21, ccl19, cxcl12, vegf y las integrinas alfa4beta1 y alfalbeta2. Adem\u00e1s las c\u00e9lulas llc-b producen y secretan la ge latinasa b\/prommp-9. Elevados niveles de esta mmp correlacionan con un estado avanzado y peor pron\u00f3stico de la enfermedad.  en esta tesis nosotros mostramos que mmp-9 juega un papel fundamental en la migraci\u00f3n, invasi\u00f3n, supervivencia y patolog\u00eda de c\u00e9lulas llc-b. Hemos encontrado que la secreci\u00f3n de prommp-9 se encuentra incrementada en c\u00e9lulas llc-b a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de la integrina alfa4beta1, cxcr4 o ccr7 a trav\u00e9s de diversas se\u00f1ales intracelulares (pi3k\/akt\/nf-kb para alfa4beta1 o e rk1, 2\/c-fos para cxcr4 y ccr7). Adem\u00e1s, hemos descrito como la integrina alfa4beta1 induce la formaci\u00f3n de podosomas en estas c\u00e9lulas tumorales, as\u00ed como la localizaci\u00f3n de mmp-9 activa en estas estructuras invasivas.  aunque mmp-9 es una proteasa s oluble, tambi\u00e9n se ha detectado anclada en la superficie de las c\u00e9lulas llc-b. Hemos estudiado las asociaciones moleculares y las posibles funciones de esta mmp-9 anclada a membrana. Nosotros demostramos que las c\u00e9lulas llc-b, pero no los linfocitos b normales, son capaces de unir mmp-9, tanto la proforma como la forma activa, en forma soluble o inmovilizada. Esta interacci\u00f3n est\u00e1 mediada por la integrina alfa4beta1 y una isoforma de 190 kda de cd44v, formando ambas un nuevo complejo de anclaje en la membrana de c\u00e9lulas llc-b. El dominio hemopexina de mmp-9 resulta fundamental para este anclaje. Adem\u00e1s, la mmp-9 unida a la membrana celular puede ser activada, y se encarga de regular la migraci\u00f3n celular inhibi\u00e9ndola de forma catal\u00edtico-depe ndiente.  analizando otros posibles papeles de la mmp-9 anclada a membrana, hemos descrito una nueva funci\u00f3n para esta mmp. Nosotros hemos observado como la uni\u00f3n de mmp-9 a la superficie de c\u00e9lulas llc-b induce supervivencia celular a trav\u00e9s de la a ctivaci\u00f3n de lyn quinasa, stat3 y la prote\u00edna mcl-1. Es m\u00e1s, esta funci\u00f3n no requiera la actividad proteol\u00edtica de mmp-9, sino \u00fanicamente su interacci\u00f3n con los receptores celulares. Todo ello demuestra que mmp-9 posee nuevas pro\u00ed\u00acedades desconocidas<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n y funci\u00f3n de la metaloproteinasa de matriz (mmp-9) en la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica b y su papel en la patog\u00e9nesis de la enfermedad<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n y funci\u00f3n de la metaloproteinasa de matriz (mmp-9) en la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica b y su papel en la patog\u00e9nesis de la enfermedad <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Javier Redondo Mu\u00f1oz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>\u00e1ngeles Garc\u00eda Pardo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: agustin gregorio Zapata gonzalez <\/li>\n<li>alicia Garc\u00eda arroyo (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Sanchez Madrid (vocal)<\/li>\n<li>joaqu\u00edn Teixid\u00f3 calvo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Javier Redondo Mu\u00f1oz La leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica b (llc-b) se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de linfocitos b 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