{"id":99959,"date":"2018-03-11T10:21:16","date_gmt":"2018-03-11T10:21:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/hiperalgesia-inducida-por-opioides-en-un-modelo-de-dolor-postoperatorio-en-el-raton\/"},"modified":"2018-03-11T10:21:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:21:16","slug":"hiperalgesia-inducida-por-opioides-en-un-modelo-de-dolor-postoperatorio-en-el-raton","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cirugia\/hiperalgesia-inducida-por-opioides-en-un-modelo-de-dolor-postoperatorio-en-el-raton\/","title":{"rendered":"Hiperalgesia inducida por opioides en un modelo de dolor postoperatorio en el rat\u00f3n"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Caba\u00f1ero Ferri <\/strong><\/h2>\n<p>Los analg\u00e9sicos agonistas de los receptores opioides mu (rom) son f\u00e1rmacos que se utilizan habitualmente como anest\u00e9sicos principales durante las intervenciones quir\u00fargicas en humanos. Parad\u00f3jicamente, inducen una sensibilizaci\u00f3n al dolor que cl\u00ednicamente se manifiesta como un incremento de dolor o de requerimientos analg\u00e9sicos durante el periodo postoperatorio. En un modelo de dolor postquir\u00fargico (incisi\u00f3n plantar) en el rat\u00f3n que reproduce aproximadamente las condiciones de la cl\u00ednica humana, hemos investigado de forma independiente y combinada, el efecto pronociceptivo de la lesi\u00f3n quir\u00fargica y de distintos opioides (alfentanilo, fentanilo y remifentanilo) que se utilizan habitualmente como anest\u00e9sicos en la cl\u00ednica. Para ello, evaluamos la sensibilidad de los animales frente a est\u00edmulos mec\u00e1nicos y t\u00e9rmicos (calor), antes y a diferentes tiempos despu\u00e9s de cada tratamiento. La incisi\u00f3n plantar induce hiperalgesia mec\u00e1nica y t\u00e9rmica de 4-7 d\u00edas de duraci\u00f3n. Entre los opioides evaluados, el remifentanilo administrado solo o durante la incisi\u00f3n plantar, ha demostrado inducir mayor grado de hiperalgesia que el alfentanilo o el fentanilo, aumentando la intensidad de la hiperalgesia postoperatoria y prolong\u00e1ndola durante m\u00e1s de 7 d\u00edas. Hemos podido comprobar que la hiperalgesia inducida por este opioide depende de la dosis de infusi\u00f3n que se utilice (microgramos\/kg\/min), sin que tenga mayor relevancia la duraci\u00f3n de la administraci\u00f3n de una determinada dosis. Utilizando el mismo modelo hemos establecido la magnitud y duraci\u00f3n de la sensibilizaci\u00f3n nociceptiva que aparece despu\u00e9s de una segunda intervenci\u00f3n, realizada o no bajo anestesia con remifentanilo. Independientemente de la anestesia utilizada, hemos comprobado que la segunda intervenci\u00f3n induce mayor hiperalgesia mec\u00e1nica (pero no t\u00e9rmica) que la primera. Al mismo tiempo, la administraci\u00f3n del remifentanilo a dosis altas o bajas, potencia el aumento de hiperalgesia tras la segunda intervenci\u00f3n. Con el objetivo de investigar los mecanismos implicados en la hiperalgesia postincisional y la hiperalgesia inducida por el remifentanilo, hemos estudiado el papel que desempe\u00f1a en la sensibilizaci\u00f3n el \u00f3xido n\u00edtrico sintetizado por la isoforma inducible del enzima \u00f3xido n\u00edtrico sintasa (inos). Para ello hemos utilizado animales knockout para el gen de la inos, que demuestran la participaci\u00f3n del enzima al observarse una reducci\u00f3n parcial en la hiperalgesia inducida por ambos factores, opioides e incisi\u00f3n. Al mismo tiempo, hemos investigado durante el postoperatorio los niveles de los receptores opioides delta (rod) y rom en los ganglios de la ra\u00edz dorsal de la m\u00e9dula espinal y en la secci\u00f3n lumbar de la m\u00e9dula espinal. Hemos podido demostrar que tanto el remifentanilo como la incisi\u00f3n plantar disminuyen los niveles del arnm (medido mediante rt-pcr a tiempo real) de los rod, en los ganglios de la ra\u00edz dorsal. Esta reducci\u00f3n podr\u00eda contribuir a la hiperalgesia postoperatoria, al disminuir el principal sitio de acci\u00f3n de las encefalinas, opioides end\u00f3genos que se liberar\u00edan para compensar la hiperalgesia y que act\u00faan sobre los rod principalmente, y tambi\u00e9n sobre los rom. Sobre la base de los resultados obtenidos con la rt-pcr, investigamos como posible tratamiento la administraci\u00f3n de un vector v\u00edrico que contiene el gen de la proencefalina (el vector shpe) y lo transporta a los ganglios de la ra\u00edz dorsal. All\u00ed, el gen se traduce en encefalinas que posteriormente se liberan a nivel perif\u00e9rico y central (asta dorsal de la m\u00e9dula espinal). La inyecci\u00f3n del vector en el lugar de la incisi\u00f3n 7 d\u00edas antes de la cirug\u00eda, es capaz de prevenir completamente la hiperalgesia mec\u00e1nica inducida por la incisi\u00f3n y los efectos pronociceptivos del remifentanilo, pero no tiene efecto sobre la hiperalgesia t\u00e9rmica post-incisional. La combinaci\u00f3n del vector shpe con el rb101, un inhibidor de las encefalinasas (enzimas que metabolizan las encefalinas en las sinapsis), consigue revertir completamente la hiperalgesia t\u00e9rmica. Estos resultados muestran que la activaci\u00f3n de los rod perif\u00e9ricos\/espinales podr\u00eda ser una estrategia v\u00e1lida para prevenir o revertir la sensibilizaci\u00f3n nociceptiva postquir\u00fargica, y sugieren la posibilidad de utilizar en el futuro la terapia g\u00e9nica para el tratamiento del dolor postoperatorio en humanos. En conjunto, los resultados obtenidos podr\u00edan ser \u00fatiles para optimizar la utilizaci\u00f3n de opioides en el periodo intraoperatorio y establecer nuevas modalidades terap\u00e9uticas orientadas a disminuir la intensidad y duraci\u00f3n del dolor postoperatorio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Hiperalgesia inducida por opioides en un modelo de dolor postoperatorio en el rat\u00f3n<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Hiperalgesia inducida por opioides en un modelo de dolor postoperatorio en el rat\u00f3n <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Caba\u00f1ero Ferri <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/03\/2010<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Margarita Puig Riera De Con\u00edas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: patrocinio Vergara esteras <\/li>\n<li>ignacio \u00e1lvarez g\u00f3mez de segura (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Caba\u00f1ero Ferri Los analg\u00e9sicos agonistas de los receptores opioides mu (rom) son f\u00e1rmacos que se utilizan 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