Tesis doctoral de Marta López Fraga
El presente trabajo versa sobre la caracterización y análisis biológico de april. En este trabajo se describe que april es procesado intracelularmente por un furin convertasas que actúa sobre una secuencia multibásica r-k-r-r situada en los aminoácidos 101-104. El bloqueo del transporte de proteínas desde el retículo endoplásmico hasta el aparato de golgi mediante tratamiento con brefeldina a conlleva una interrupción del procesamiento post-golgi, no interfiere en el procesamiento de april; aunque si en la secreción de la forma procesada de april al exterior de la célula. De éste modo, april presenta un modo único de maduración entre los miembros de la familia de tnf, puesto que no es detectable en la superficie de la célula y es procesada en el aparato de golgi, liberándose así una proteína soluble con actividad biológica. para el estudio de la participación de april en el sistema immune se generaron ratones transgénicos que expresaban april como un transgen en linfocitos t. Estos ratones presentan un fenotipo aparentemente normal y no muestran signos de hiperplasia de linfocitos b. Los linfocitos t transgénicos revelan una supervivencia aumentada in vitro, así como un aumento de la supervivencia in ivo de linfocitos t cd4+ reactivos frente a la enterotoxina b de estafilococo (seb) tras el tratatmiento con ésta. Ambos efectos están relacionados con niveles elevados de bcl-2. Los análisis de la respuesta humoral frente a antígenos linfocito t-dependientes en estos ratones indican que ésta sólo se encuentra parcialmente alterada. Así, april afecta sólo a las respuestas de igms y no a las respuestas de iggs. Sin embargo, la respueta tumoral frente a antígenos linfocitos t-independientes de tipo ii (ti-2) se encuentra aumentada en los ratones transgénicos. Puesto que previamente se había descrito que taci es indispensable para la formación de anticuerpos ti-2, estos resultados sugieren un posible papel de
Datos académicos de la tesis doctoral «Characterisation and biological analysis of april, a new member of tnf family«
- Título de la tesis: Characterisation and biological analysis of april, a new member of tnf family
- Autor: Marta López Fraga
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/04/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Michael Hahne
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Fresno
- José Alberto García sanz (vocal)
- paul Medema jan (vocal)
- mario Mellado (vocal)