Tesis doctoral de Fernando Bartolomé Robledo
La enfermedad de alzheimer (ea) es la forma más común de demencia en los ancianos. Una de las características más notables de la ea es la pérdida neuronal en áreas selectivas del cerebro, por causas aún no bien conocidas. Recientemente, se ha conside rado la posibilidad de que un intento de las neuronas por entrar en un ciclo celular abortivo puede, eventualmente, conducirlas a la muerte celular por apoptosis. la ea afecta fundamentalmente al sistema nervioso central, pero presenta también manife staciones sistémicas que, aunque no tienen gran repercusión clínica, pueden ser de utilidad para el estudio de ciertos aspectos relacionados con la patología. trabajos previos de nuestro laboratorio y de otros han demostrado que también se producen a lteraciones en la maquinaria del ciclo celular en células extraneurales. Utilizando linfocitos inmortalizados de pacientes de ea esporádica y controles de la misma edad hemos podido demostrar una respuesta alterada al suero, una mayor actividad proli ferativa y una menor vulnerabilidad a la muerte celular inducida por la ausencia de factores tróficos. En este trabajo, hemos estudiado alguno de los mecanismos moleculares implicados en el control de supervivencia/muerte celular. La alteración de la vía de señalización ca2 /calmodulina (cam) parece ser responsable de la respuesta anómala de las células de ea. La adición de antagonistas de cam restaura la respuesta celular normal ante la presencia o ausencia de suero. La interacción entre ca2 /c am y la ruta pi3k/akt controla la tasa de proliferación celular, regulando a la baja los niveles del inhibidor de cdk, p27kip1. Por el contrario, la mayor resistencia a la ausencia de factores tróficos en los linfoblastos de ea se debe a la estimulac ión exacerbada y sostenida en el tiempo de erk1/2. La estimulación de erk1/2 depende también de ca2 /cam y se ejerce a través de cambios en el balance de proteínas pro y anti-apoptóticas. por otra parte, hemos observado que el tratamiento de linfobl astos de ea con simvastatina, previene el aumento de proliferación y la activación de pi3k/akt, así como la disminución de p21 y p27, inducidos por el suero en linfoblastos de pacientes con ea, por un mecanismo independiente del metabolismo del coles terol.Aunque nuestros resultados no se pueden extrapolar directamente al snc, es posible que parte de los efectos beneficiosos de las estatinas para los pacientes de ea pudieran explicarse por la actividad antiproliferativa de la droga, que podría im
Datos académicos de la tesis doctoral «Control de supervivencia/muerte celular en la patología de alzheimer. estudios en celulas extraneurales.«
- Título de la tesis: Control de supervivencia/muerte celular en la patología de alzheimer. estudios en celulas extraneurales.
- Autor: Fernando Bartolomé Robledo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- ángeles Martín Requero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- Ana María Martín moreno (vocal)
- Luisa fernanda Fanjul rodríguez (vocal)
- matilde Sánchez ayuso (vocal)