Tesis doctoral de Teresa González Gallego
La presente tesis doctoral estudia los efectos de dos fármacos anestésicos locales, bupivacaína e iqb-9302, sobre diversos canales de potasio implicados en la repolarización del potencial de acción cardiaco (hkvalfa1.5+kvbeta2.1, kv2.1, kv4,2 y herg). asimismo, analiza la estereoselectividad del bloqueo de los canales hkvalfa1.5+kvbeta2.1 inducido por los enantiómeros del iqb-9302. Finalmente, se analiza las consecuencias que sobre la interacción de la bupivacaían con los canales hkv1.5 ejercen las subunidades moduladoras kvbeta1.3 y kvbeta2.1. Para ello, se han registrado las corrientes iónicas a través de los canales de potasio utilizando la técnica de fijación de voltaje en parches de membrana («patch-clamp») en líneas celulares de mamífero transfectadas con el adn del canal que coresponda en cada caso. los resultados obtenidos demuestran que: 1,- la bupivacaína y el iqb-9302 bloquean los canales kv2.1, kv4.3 y herg con potencia similar, mientras que la bupivacaína es aproximadamente 2.5 veces más potente que el iqb-9302 para bloquear los canales hkvalfa1.5+kvbeta2.1. 2,- el bloqueo de los canales hkvalfa1.5+kvbeta2.1 inducido por los enantiómeros del iqb-9302 es estereoselectivo, siendo el enantiómero r(+) más potente que el s(-). 3,- la potencia de estos anestésicos locales para bloquear los canales kv1.5 está determinada por la longitud del n-sustituyente del fármaco. 4,- la subunidad kvbeta1.3, pero no así la kvbeta2.1, disminuye 4 veces la afinidad de la bupivacaína por los canales hkv1.5.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos de antestésicos locales sobre canales de potasio. repercusiones farmacológicas de las interacciones entre las subunidades alfa y beta, de los canales hkv1.5«
- Título de la tesis: Efectos de antestésicos locales sobre canales de potasio. repercusiones farmacológicas de las interacciones entre las subunidades alfa y beta, de los canales hkv1.5
- Autor: Teresa González Gallego
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/06/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Valenzuela Miranda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Luis Tamargo menéndez
- Juan Manuel Duarte pérez (vocal)
- José López barneo (vocal)
- soledad Calvo Martinez (vocal)