Tesis doctoral de Fernando Gil Raga
Introducción la investigación de protocolos alternativos de antagonistas de gnrh, se ha encaminado hacia un inicio anterior al día 6 de estímulo (167, 168, 278). Estos estudios se apoyan en las observaciones que la expresión de los receptores de lh en las células granulosas es más precoz en las mujeres con fenotipo sop (23) habiéndose evidenciado que la exposición del ovocito a niveles altos de estradiol y lh en la fase folicular temprana, se asocian negativamente a la probabilidad de gestación(166). objetivos objetivo principal: comprobar la eficacia y seguridad de la estimulación con fshr bajo bloqueo gonadotropo hipofisario por administración de una antagonista de gnrh (ganirelix®, laboratorio organón, barcelona), iniciando ésta al comienzo del ciclo menstrual, simultáneamente a la administración de fshr en un grupo de estudio formado por mujeres estériles diagnosticadas de sop. objetivos secundarios 1.Comparar los resultados obtenidos en el grupo de estudio con un grupo similar en el que la fiv sea realizada tras estimulación ovárica con fshr bajo bloqueo gonadotropo hipofisario por administración de un agonista de gnrh en protocolo largo (grupo de control), en términos de tasa de gestación, tasa de implantación y tasa de recién nacido vivo y sano. 2.Comparar la tasa de cancelación por riesgo de hiperestimulación ovárica y preValencia del síndrome de hiperestimulación ovárica en cada unos de los grupos antes mencionados. 3.Comparar la calidad de ovocitos y embriones obtenidos en cada uno de los grupos. 4. Comparar el coste-efectividad de los ciclos y el coste total de niño a término sano en cada uno de los grupos. material y métodos diseño: estudio de longitudinal prospectivo, no randomizado, de 3 años de duración ámbito: unidad de reproducción asistida del hospital universitario la fe. muestra 278 parejas estériles con diagnóstico sop potencia estadística 81,126%. dos grupos grupo antagonista: ganirelix (0,25 mg/d) desde día 2-3 grupo agonista: nafarelina desde el día 22 del ciclo previo criterios de inclución y exclusión según práctica habitual del centro. intervenciones: hiperestimulación ovárica controlada, punción y transferencia, suplementación de fase lutea investigación personal de resultados perinatales. resultados: resumen de las variables estudiadas de la hiperestimulación ovárica antagonist agonista valor p magnitud asoc. días de estímulo 8(7-9)a 8(7-9) a 0,891 c 0,210e total fsh (ui) 1400(1200-1625) 1400(1150-1681) a 0,273 c -0,069e estradiol -2 (pg/ml) 1879(1400-2500) a 2399(1537-3028) a 0,002 c 0,201e estradiol 0 (pg/ml) 1340(1030-1842) a 1609(1206-2006) a 0,020 c 0,161e estradiol +2 (pg/ml) 1120(800-1450) a 1123(859-1454) a 0,992 c 0,001e grosor le (mm) 11(10-13) a 12(11-13) a 0,282 c 0,670e progesterona 0 (ng/ml) 9,6(6,0-15,5) a 7,4(5,2-10,1) a 0,014 c -0,189e progesterona +2 (ng/ml) 49,9(37,2-71,1) a 51,2(35,5-68,0)a 0,692 c -0,260e cancelación total ciclo 1,6 b 15,4 b 0,002d r hiperestimulación 1,6 b 13,3 b <0,001 d 9,410f falta respuesta 0 b 3,2 b 0,709d 1,270f folículos ¿16mm 8(6-11)a 9(6-12) a 0,205 c -0,220e diámetro del folículo mayor (mm) 20(19-21)a 20(19-21) a 0,227 c -0,083e ovocitos obtenidos 11(8-16)a 13(8-15) a 0,372 c 0,073e ovocitos metafase ii 8(4-12)a 8(5-12) a 0,422 c -0,034e a mediana(rango intercuartil) b % c u-mann withney d chi2 e correlación de spearman f rr resumen de las variables de punción y transferencia antagonista (% agonista (%) p-valora rr ic95% porcentaje fecundación fiv 82,8 82,3 0,207 porcentaje fecundación icsi 72,2 75,2 0,937 ciclos no transferidos 10,4 9,3 0,741 1,160 0,481-2,796 porcentaje ciclo transferido 85,6 76,1 0,094 1,710 0,910-3,182 embriones a transferidos/ciclo 43,8 31,6 0,044 1,685 0,958-2,963 gestación con embrión a 35,7 38,9 0,772 0,873 0,348-2,192 gestación con embrión no a 25,9 34,6 0,289 0,661 0,307-1,423 resumen de las variables estudiadas de la gestación antagonistas (%) agonistas(%) p-valor rr ic95% tasa de gestación 27,6 27,1 0,919 1,028 0,605-1,747 tasa de implantación 19,3 22,8 0,651 0,878 0,499-1,543 tasa de aborto 25,0 18,9 0,584 1,385 0,501-3,834 tasa de gestación múltiple 17,8 27,5 0,356 0,573 0,174-1,885 tasa de recién nacido 22,8 24,5 0,686 0,884 0,487-1,606 tasa de recién nacido sano 18,7 16,8 0,273 1,021 0,544-1,920 tasa de prematuridad 4,1 7,8 0,597 0,670 0,151-2,974 a chi2 estudio coste-efectividad por niño sano a término coste niño sano â,¬ antagonista 16596,2 agonista 19276,7 total 18018,5 conclusiones 1. La estimulación de mujeres sop con fshr bajo bloqueo hipofisario con un antagonista de gnrh administrado simultáneamente a la fshr representa un protocolo eficaz que proporciona tasas de gestación e implantación similares al bloqueo hipofisario con agonistas en protocolo largo. 2. El protocolo de empleo de antagonista utilizado es seguro tanto para la madre como para el nacido. En particular disminuye el riesgo de que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica como consecuencia del tratamiento respecto a los protocolos en que se utiliza agonista en protocolo largo. 3. El uso de antagonista de gnrh desde el inicio de la estimulación no anula pero sí resulta efectivo en la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica 4. El coste de un ciclo de fiv es ligeramente más económico utilizando antagonistas que utilizando agonistas en protocolo largo. El coste de obtener un recién nacido sano a término (no así el de obtener un recién nacido) es sensiblemente menor utilizando antagonista simultáneamente a las gonadotrofinas que utilizando agonista en protocolo largo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Optimización de los protocolos de hiperestimulación ovárica controlada para fiv/icsi en pacientes diagnosticadas de síndrome de ovarios poliquísticos«
- Título de la tesis: Optimización de los protocolos de hiperestimulación ovárica controlada para fiv/icsi en pacientes diagnosticadas de síndrome de ovarios poliquísticos
- Autor: Fernando Gil Raga
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 23/04/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Romeu Sarrió
- Tribunal
- Presidente del tribunal: lorenzo Abad Martinez
- pedro nolasco Barri rague (vocal)
- Miguel Dolz arroyo (vocal)
- José Antonio Duque gallo (vocal)