Ligandos naturales de los alotipos dd y ld de mhc de clase i derivados de la glicoproteína de la envuelta de vih-1

Tesis doctoral de Yolanda Samino García

La respuesta inmune celular mediada por linfocitos t citotóxicos cd8+ o ctl juega un papel importante en el control de la infección por vih. Está descrito que la glicoproteína de la envuelta de la cepa iiib de vih-1 induce una respuesta de ctl mediada por el alotipo dd de mhc de clase i. Estudios empleando péptidos sintéticos describieron al decámero 318rgpgrafvti327 (r10i) como el péptido óptimo presentado por dd a ctl específicos. Estos estudios llevaron a asumir, injustificadamente, que el péptido sintético óptimo era también el único péptido natural responsable de esta respuesta de ctl. Además datos previos en la literatura apuntaban la posibilidad de detectar una débil presentación a ctl por la molécula ld de este péptido, pero nunca se observó presentación intracelular del epítopo de la glicoproteína por ld, siendo únicamente presentado endógenamente por dd. Todos estos trabajos se realizaron empleando péptidos sintéticos y ninguno de los múltiples epítopos de ctl descritos en la secuencia de la glicoproteína han sido identificados como ligandos naturales de mhc de clase i. Estos hechos, unidos a la relevancia de esta región del bucle v3 en la respuesta inmune frente la infección por vih apoyan la necesidad del estudio de los péptidos naturales responsables de una respuesta eficiente de ctl frente a la infección viral. los resultados descritos en esta memoria confirman que el epítopo estudiado del bucle v3 de la glicoproteína de la envuelta de la cepa iiib de vih-1 es presentado fisiológicamente por ld. El nonámero 319gpgrafvti327 (g9i) constituyó el núcleo antigénico de este epítopo presentado tanto por dd, como por ld. Como consecuencia del procesamiento endógeno de la glicoproteína de la envuelta de generan, al menos, dos especies peptíticas diferentes unidas a dd en la célula infectada. Una de ellas correspondió al núcleo antigénico g9i, y la otra podría corresponder al decáme

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Ligandos naturales de los alotipos dd y ld de mhc de clase i derivados de la glicoproteína de la envuelta de vih-1«

  • Título de la tesis:  Ligandos naturales de los alotipos dd y ld de mhc de clase i derivados de la glicoproteína de la envuelta de vih-1
  • Autor:  Yolanda Samino García
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  25/03/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Margarita Del Val Latorre
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antón canto Luis Carlos (secretario)
    • Fernando Rodríguez gonzález (vocal)
    • Francisco Borras cuesta (vocal)
    • (vocal)

 

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