Tesis doctoral de Manuel Antonio García García
Nuestra base genética desempeña un papel fundamental en la manera de afrontar los cambios del ambiente y adaptar nuestro comportamiento de manera adecuada a las exigencias de la vida cotidiana. La presente investigación se centra en el papel de los tres genes relacionados con la transmisión de la dopamina (da) en los procesos cognitivos, tales como desviar la atención cuando sea requerido por las exigencias del ambiente o el procesamiento de eventos inesperados, pero potencialmente relevantes. La actividad dopaminérgica en el córtex prefrontal (pfc) y en el estriado parecen tener diferentes roles en el proceso de atención e interactúan para regular la estabilidad y la actualización flexible de la información contexual. Por lo tanto, se estudió el efecto de los genes de que regulan la actividad de la dopamina pfc (es decir, de la catecol-o-metiltransferasa, comt), de la recaptación de dopamina difundida en el espacio estriado extrasináptico (es decir, transportador de dopamina, dat) y la densidad de los receptores de dopamina d2 (es decir, los receptores de dopamina d2; drd2). los participantes realizaron dos versiones diferentes de un paradigma de distracción auditivo-visual, en la que se les indicó ignorar frecuentes tonos estándar y la sonidos ambientales novedosos que precedían a la tarea de los objetivos relevantes. En dos estudios, se manipuló el efecto de un contexto emocional en el procesamiento de los eventos inesperados novedosos, debido a la importancia adaptativa de la novedad durante una situación de amenaza en la que puede ser potencialmente perjudiciales. En tres estudios, los participantes llevaron a cabo un paradigma de cambio de tarea, en el que la actualización sensorial y la actualización de la información de tarea puede disociarse. A lo largo del trabajo de seis estudios, registramos medidas condutuales y electrofisiológicas grabadas desde el cuero cabelludo, analizadas tanto en el dominio del tiempo, cono en el dominio tiempo-frecuencia. tres estudios revelaron el papel del gen dat en el control cognitivo de la atención, lo que indica la relevancia de la da estriatal en la flexibilidad cognitiva. Nuestros resultados sugieren que las personas con el alelo de 9 repeticiones del dat (9r+), relacionados con una mayor disponibilidad de da en el estriado, procesan los cambios sensoriales de una manera independiente del contexo. Sin embargo, estos individuos mostraron una detección más temprana de la relevancia para la tarea de los cambios sensoriales. El gen dat interviene en la modulación de procesamiento de la novedad de un contexto emocional. Las personas 9r-, y por lo tanto con menor dopamina en el estriado, mostraron una mayor respuesta cerebralo a los eventos novedosos en un contexto de amenaza, pero no en la resputa conductual. En contraste, los individuos 9r+ mostraron un aunmento de la distracción en una situación amenazante, pero la respuesta del cerebro a la novedad fue más grande en una situación neutra, sin mayor incremento en una negativa. dos estudios revelaron el papel de la interacción de ls genes de la comt y el drd2 en los procesos de la atención. Las personas con el alelo val de comt y y el a1 del drd2 (a1 +) y el met de la comt pero sin a1 del drd2 (a1-), se sugieren que muestran una interacción equilibrada de dopamina en elpfc y en el estriado. Estos grupos mostraron distracción conductual, mientras que los individuos val-a1 y met a1 + no se distrajeron por sonidos novedosos en el paradigma de un auditorio distracción visual. Sin embargo, los grupos que no se distrajeron parecían procesar los eventos de la novedosos a través de restablecer la actividad neuronal a 40 hz. Por otra parte, aquellos con interacción equilibrada supuesta parecían reconfigurar la información de la tarea cuando era necesario, mientras que los que disponían de máxima dopamina en el pfc o en el estriado volvían a reconfigurar la información sobre la tarea después de cada cambio sensorial. los resultados de las tesis de los estudios muestran de un papel relevante de los genes de la comt, el dat1 y el drd2 en los procesos cognitivos, lo que ayuda a comprender déficits cognitivos asociados a la desregulación de la dopamina en los trastornos psiquiátricos.
Datos académicos de la tesis doctoral «The role of comt, dat and drd2 polymorphisms on behavioral and eeg measures of distractibility and cognitive flexibility«
- Título de la tesis: The role of comt, dat and drd2 polymorphisms on behavioral and eeg measures of distractibility and cognitive flexibility
- Autor: Manuel Antonio García García
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carles Enric Escera Micó
- Tribunal
- Presidente del tribunal: david Bartrés faz
- María del mar Matarín (vocal)
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