Tesis doctoral de Natividad De Las Cuevas Moreno
El objetivo de esta tesis parte de la hipótesis de que alteraciones en los mecanismos de control del ciclo celular pudieran estar asociados con la muerte neuronal característica de la enfermedad de alzheimer. Esta idea se basa en la observación de niveles de expresión, sensiblemente distintos, de proteínas reguladoras de ciclo celular en biopsias cerebrales postmortem de individuos controles y enfermos de alzheimer. en esta tesis se ha estudiado la regulación del ciclo celular en linfoblastos de enfermos de alzheimer y donantes controles, basándonos en observaciones previas, que indican que algunos procesos patológicos del sistema nervios pueden tener manifestaciones extraneurales, cuya repercusión funcional podría pasar desapercibida. la enfermedad de alzheimer (ea) se asocia con alteraciones en la vía de señalización dependiente de ca++/calmodulina, de manera que los linfoblastos derivados de pacientes con ea presenta, respecto a las células de individuos no dementes, una aparente ventaja proliferativa, es decir, una mayor velocidad de crecimiento celular en presencia de suero, y una resistencia mayor a la muerte celular por apoptosis, inducida por su ausencia. El aumento en la actividad proliferativa de linfoblastos de pacients de alzheimer es consecuencia de la hiperfosforilación de las proteínas de la familia de retinoblastoma y de la mayor actividad del factor de transcripción e2f. El control de la supervivencia celular depende de la actividad de calmodulina quinasa ii, y se ejerce a través de cambios en la activación del factor de transcripción nfkb y en el balance entre proteínas pro y antiapoptóticas. estos resultados, obtenidos en células extraneurales, fácilmente accesibles, aportan algunas claves al estudio de la patogénesis de la enfermedad de alzheimer, y podrían, eventualmente, tener interés para el diagnostico y la búsqueda de dianas terapéuticas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Alteraciones en los procesos de señalizacion y ciclo celular en la enfermedad de alzheimer«
- Título de la tesis: Alteraciones en los procesos de señalizacion y ciclo celular en la enfermedad de alzheimer
- Autor: Natividad De Las Cuevas Moreno
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 18/03/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- ángeles Martín Requero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan jose Lopez fando
- José María Peinado herreros (vocal)
- matilde Sánchez ayuso (vocal)
- dolores Ibarreña ruiz (vocal)