Tesis doctoral de Guillermo Abascal Palacios
El presente proyecto estudia el complejo de amarre garp (golgi-associated retrograde protein), un complejo heterotetramérico compuesto por las subunidades vps51, vps52, vps53 y vps54, involucrado en el transporte vesicular retrógrado de los receptores de hidrolasas ácidas (m6pr) entre los endosomas y el aparato de golgi. Durante la primera parte de este proyecto se llevó a cabo un estudio a nivel estructural del dominio c-terminal de la subunidad vps54. Una mutación autosómica recesiva (l967q) en el c-terminal de la proteína vps54 es responsable del fenotipo del ratón wobbler, uno de los modelos animales de degeneración neuronal espontánea mejor caracterizados. Las principales conclusiones de la primera parte del proyecto de tesis fueron: 1) la subunidad vps54 del complejo garp presenta alta similitud estructural con otros factores de amarre, sugiriendo un mecanismo de acción común para el proceso de amarre vesicular. 2) la hidrofobicidad y el tamaño del residuo en posición 967 son esenciales para la estabilidad y plegamiento de la proteína. 3) la mutación causante del fenotipo wobbler (l967q) provoca una mayor velocidad de degradación tanto in vitro como in vivo. Los niveles reducidos de vps54 condicionan el ensamblado del complejo garp y afectan a los niveles globales del mismo. La segunda parte de la tesis consistió en caracterizar estructural y funcionalmente la interacción entre garp y proteínas snares para determinar los motivos estructurales que aseguran la especificidad de dicha unión. Las principales conclusiones de la segunda parte del proyecto de tesis fueron: 1) por primera vez, se ha podido caracterizar a nivel molecular y biofísico el motivo estructural que define la interacción entre la sintaxina 6 y la proteína de amarre ang2. 2) el motivo estructural de interacción está conservado en otro miembro de la familia de las sintaxinas, la sintaxina 10, abriendo la posibilidad a un patrón común de interacción entre snares y proteínas de amarre.
Datos académicos de la tesis doctoral «Structural and functional studies of the golgi-associated retrograde protein (garp) complex«
- Título de la tesis: Structural and functional studies of the golgi-associated retrograde protein (garp) complex
- Autor: Guillermo Abascal Palacios
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 26/06/2013
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Aitor Hierra Ayuela
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alicia Alonso izquierdo
- gustavo Egea lopez (vocal)
- Juan Manuel Falcon perez (vocal)
- jerónimo Bravo sicilia (vocal)
