Tesis doctoral de Gloria López Castejón
Durante el desarrollo de este trabajo se han clonado y caracterizado tres moléculas claves en el sistema de la interleuquina-1beta (il-1beta ) de dorada (sparus aurata l., Teleostei): el receptor p2x7, la caspasa-1 y el receptor tipo ii de la il-1beta (il-1rii). En primer lugar, se clonó el receptor p2x7 de dorada y se compararon sus perfiles de actividad en respuesta a diferentes agonistas y antagonistas con los de los receptores p2x7 de rata, xenopus y pez cebra expresados en células hek, y también se estudió dicha respuesta en la línea celular de fibroblastos de dorada saf-1. Esta información se usó para investigar los mecanismos de liberación de la il-1beta inducida por los receptores de mamífero y peces. A pesar de la exposición de fosfatidilserina en la cara externa de la membrana y la permeabilización celular observada en leucocitos de dorada tras la activación con altas concentraciones de bzatp, la il-1beta permanecía dentro de las células sin ser procesada. Sin embargo, la activación del receptor p2x7 de rata expresado de forma ectópica en células hek293 junto a la caspasa-1 humana producía la liberación de la forma precursora de la il-1beta de dorada. Por el contrario, ni la activación del receptor p2x7 de dorada ni del pez cebra inducían la secreción la il-1beta ni de mamífero ni de peces cuando se expresaban en células hek293. Estos datos indicaban que la activación de caspasa-1 mediada por el receptor p2x7 y la liberación de la il-1beta ocurren mediante diferentes vías de señalización y sugieren que, aunque los mecanismos implicados en la secreción estén conservados durante la evolución, diferentes señales inflamatorias, han sido seleccionadas para la secreción de esta citoquina en diferentes vertebrados. en segundo lugar, se clonó la caspasa-1 de dorada, que presentaba un dominio conservado amino terminal card (dominio de reclutamiento de caspasa) y un dominio catalítico de caspasa carboxi-terminal. Se comprob
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del mecanismo de secreción de la interleuquina-1beta de dorada ( sparus aurata l.)«
- Título de la tesis: Caracterización del mecanismo de secreción de la interleuquina-1beta de dorada ( sparus aurata l.)
- Autor: Gloria López Castejón
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 13/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Victoriano Francisco Mulero Mendez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cecilio Jesús Vidal moreno
- alfonsa Garcia ayala (vocal)
- f Wiergertjes geert (vocal)
- monserrat Elias arnanz (vocal)
