Tesis doctoral de Noemi Esteras Gallego
La enfermedad de alzheimer (ea) es la principal causa de demencia y afecta a millones de personas en todo el mundo. Una de sus principales características, junto con las placas de amiloide y los ovillos neurofibrilares, es la muerte selectiva de pobl aciones neuronales en áreas concretas del cerebro, por causas que no se conocen con exactitud. Entre otras hipótesis, existen numerosas evidencias que establecen que la reactivación del ciclo celular en neuronas diferenciadas es un evento temprano en la enfermedad que puede conducir a la muerte neuronal. aunque la ea fundamentalmente afecta al sistema nervioso central, presenta también manifestaciones periféricas con menores repercusiones clínicas. Muchas de las alteraciones encontradas en cere bros de pacientes, ente ellas las relativas al ciclo celular, se reflejan también en células extraneurales como los linfocitos, de manera que el empleo de tejidos periféricos es de gran utilidad en el estudio de la enfermedad. trabajos previos de nu estro laboratorio, empleando como modelo linfocitos inmortalizados de pacientes de ea esporádica y de controles de edad similar, demostraron que los linfoblastos de pacientes presentan una mayor respuesta proliferativa y una mayor resistencia a la ap optosis inducida por la privación de suero que las células control. Estas características neoplásicas parecen depender de alteraciones en la vía de señalización ca2 /calmodulina (cam), que regula en último término los niveles de dos proteínas clave e n el control del ciclo celular: p27 y p21. en la primera parte de esta tesis hemos profundizado en el estudio de los mecanismos por los que ca2 /cam regula la proliferación y supervivencia celular a través de cambios en los niveles de p27 y p21 en función de la disponibilidad de factores tróficos. nuestros resultados muestran que los linfoblastos de pacientes presentan un mayor contenido en cam como consecuencia de alteraciones en la degradación de la molécula en el proteasoma, en un mecanis mo dependiente de los niveles de radicales libres y de ca2 intracelular. El aumento de cam lleva consigo un incremento en la activación de pi3k y camkii. Mientras que la sobreactivación de la ruta pi3k/akt en los linfoblastos de pacientes es respons able de la mayor proliferación de las células al regular negativamente p27, en ausencia de suero la interacción de camkii con la ruta erk1/2 controla los niveles de p21, influyendo así en la supervivencia. Los resultados aquí presentados describen q
Datos académicos de la tesis doctoral «Ciclo celular y enfermedad de alzheimer. estudios en células extraneurales de pacientes y en modelos murinos«
- Título de la tesis: Ciclo celular y enfermedad de alzheimer. estudios en células extraneurales de pacientes y en modelos murinos
- Autor: Noemi Esteras Gallego
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 27/09/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- ángeles Martín Requero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Fernandez ruiz
- matilde Sánchez ayuso (vocal)
- sebastián Cerdán García-esteller (vocal)
- úrsula Muñoz morón (vocal)