Tesis doctoral de Iglesias De Ussel Perez M.dolores
Nos planteamos el objeto de estudior, en un modelo in vitro, el proceso de aparición de variantes del vih-1 resistentes frente a distintas combinaciones de antirretrovirales. para estudiar el proceso de emergencia de variantes resistentes hemos llevado a cabo la generación y selección de variantes mediante pases seriados en presencia de concentraciones crecientes de distintos antivirales (inhibidores de la retrotranscriptasa análogos y no análogos de nucleósido, inhibidores de la proteasa y la hidroxiurea), tanto individualmente como en algunas de las posibles combinaciones dobles y triples. las variantes obtenidos fueron caracterizados genotípicamente, por secuenciación manual de las dos hebras del gen en estudio, tanto de la población global como, en algunos casos, de la cuasiespecie. También se llevó a cabo la caracterización del fenotipo, mediante titulación, determinación de la susceptibilidad a los inhibidores y, en algunos casos, determinación de la eficacia biológica. hemos descrito un patrón de desarrollo de resistencia en el que la emergencia de variantes resistentes aparece generalmente asociado a un retraso en la aparición del efecto citopático. Este proceso parece tener un componente estocástico, seguir distintos caminos evolutivos, aunque próximos, y ser dinámico, por lo que una vez que se seleccionan variantes con una mutación de resistencia el proceso continúa hacia la adquisición de más mutaciones de resistencia al mismo pero también a otro de los inhibidores empleados en la combinación. Así, hemos podido comprobar que siempre que se utiliza la nevirapina emerge resistencia a este inhibidor y que, por el contrario, no hemos seleccionado ninguna variante resistente a estavudina. también hemos seleccionado variantes con mutaciones de resistencia no descritas previamente in vitro, aunque sí en pacientes tratados. En concreto, es de destacar la emergencia de una mutación de multirresiste
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la resistencia del vih-1 a antirretrovirales en un modelo in vitro.«
- Título de la tesis: Estudio de la resistencia del vih-1 a antirretrovirales en un modelo in vitro.
- Autor: Iglesias De Ussel Perez M.dolores
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 30/05/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cecilio López Galíndez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: esteban Domingo solans
- vicente Soriano vazquez (vocal)
- Rafael Muñoz fernandez (vocal)
- Luis Guerra romero (vocal)