Tesis doctoral de Belén Ramos Josemaria
Fosfatidilcolina (ptdcho), fosfolípido mayoritario de la membrana. En los últimos años, se ha visto que su inhibición resulta citotóxica. Por otra parte, ceramida esta metabolicamente relacionada con la ptdcho a través de la esfingomielina síntasa. El uso de análogos de ceramide de cadena corta, como c2-ceramida, ha sido ampliamente utilizado en el estudio de la señalización de ceramida endógena, incluyendose también su uso como estímulo apoptótico. para nuestros estudios hemos utilizado c2-ceramida como estímulo citotóxico en células de neurobastoma nb16. Observamos que c2-ceramida induce citotoxicidad por mecanismos principalmente necróticos, aunque un pequeño porcentaje de células presentaban fenómenos apoptóticos. Además, c2-ceramida activaba la caspasa iniciadora 8 y la efectora 3, y sin embargo su inhibición no prevenía los efectos tóxicos de la c2-ceramida, por lo que concluimos que la activación de caspasas no era un prerequisito en la cascada citotóxica de c2-ceramida. por otra parte, describimos que la citotoxicidad inducida por c2-ceramida en neuronas granulares de cerebelo podía prevenirse por la adición de ptdcho exógena y a su vez, c2-ceramida inhibía tempranamente la síntesis de ptdcho, atribuyendo los efectos tóxicos de c2-ceramida a la inhibición de la síntesis de ptdcho. siguientes estudios en células cos-7 para dilucidar el paso concretamente inhibido en la ruta de síntesis de ptdcho por c2-ceramida, nos llevó a concluir que el paso inhibido era el segundo, correspondiente a la ctp: fosfocolina citidililtransferasa (cct). Además, pudimos demostrar que esta inhibición era directa. en contraposición, análogos de ceramida de cadenas más largas resultaron menos o nada efectivos en la inhibición de esta enzima. estos resultados sugieren que la señalización de ceramida endógena esta mediada por diferentes mecanismos que la de c2-ceramida. finalmente, hemos descrito
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicaciones del metabolismo de fosfatidilcolina en apoptosis inducida por ceramida«
- Título de la tesis: Implicaciones del metabolismo de fosfatidilcolina en apoptosis inducida por ceramida
- Autor: Belén Ramos Josemaria
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 20/12/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Enrique Claro Izaguirre
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Picatoste ramón
- pedro Camello almaraz (vocal)
- suzanne Jackonski (vocal)
- (vocal)
