Estudio de eficacia y toxicidad de nuevos farmacos en un modelo experimental refinado de vitreorretinopatia proliferativa

Tesis doctoral de Juan Cano Parra

Material y metodos: en la presente tesis doctoral vamos a realizar un estudio in vitro sobre el epr humano valorando dos parametros: 1) inhibicion de crecimiento: expusimos los cultivos de baja densidad (3.000 celulas) a concentraciones crecientes de mitomicina-c y 5-fluoracilo. 2) citotoxicidad: se realizo una exposicion unica a diferentes concentraciones de los farmacos sobre un cultivo confluente de 10.000 celulas. Realizamos tambien un estudio de eficacia in vivo: un total de 60 conejos pigmentados, de peso entre 1.5 y 2.5 kg siguieron el modelo refinado de vpr segun la tecnica de compresion vitrea mediada por gas descrita por chandler. Los conejos fueron randomizados en 4 grupos, se inyectaron a nivel intravitreo en cada grupo, en condiciones esteriles las siguientes soluciones: grupo control (n=14): 0.1 ml de pbs y grupo tratado con mitomicina-c (n=14): inyectamos 0.1 ml de mitomicina-c a una concentracion 0.02 mg/ml. grupo control liposomas (n=16): inyectamos 0.1 ml. De liposomas vacios que contenian solamente sucrosa. Grupo tratado liposomas 5-fur (n=16): inyectamos 0.1 ml de liposomas multivesiculares conteniendo 5-fluororidina a una concentracion de 0.1 mg/0.1 ml. Se clasificaban los ojos en estadios de vpr en cada punto de la observacion siguiendo los estadios de hida valorando el exito o fracaso de la mitomicina-c y de los liposomas de 5-fur en funcion de la ausencia del drt (estadios 0-4) o presencia del mismo (estadios 5-7). Se valoro en conejos tambien para ambos farmacos la toxicidad retiniana (n=18) a microscopia optica y electronica, asi como la toxicidad endotelial (n=24) de la dosis intravitrea utilizada. Se correlacionaron las membranas experimentales con las humanas. Resultados: 1-a identica concentracion, la mitomicina-c es mas eficaz que el 5-fluoracilo en su capacidad de inhibir in vitro el crecimiento de las celulas del epitelio pigmentario de la retina humana. 2-la inyeccion intravitrea de mitomicin

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de eficacia y toxicidad de nuevos farmacos en un modelo experimental refinado de vitreorretinopatia proliferativa«

  • Título de la tesis:  Estudio de eficacia y toxicidad de nuevos farmacos en un modelo experimental refinado de vitreorretinopatia proliferativa
  • Autor:  Juan Cano Parra
  • Universidad:  Universitat de valéncia (estudi general)
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1995

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Manuel Díaz Llopis
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonia Fons Moreno
    • Mª Amparo Navea Tejerina (vocal)
    • Onrubia Fuertes Juan Electo (vocal)
    • Fernando Soler Fernandez (vocal)

 

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