Tesis doctoral de José María De Miguel Y Yanes
Tesis doctoral ¿interaction by known beta cell loci on the association of anti-hypertensive drug therapies with hyperglycemia in the framingham offspring study (interacción de los loci conocidos de célula beta sobre la asociación de fármacos antihip ertensivos con la hiperglucemia en el estudio de la descendencia de framingham)¿. autor: josé maría de miguel y yanes abstract antecedentes: los polimorfismos de nucleótido simple (snps) comunes asociados a la célula beta y la hipertensión o su t ratamiento podrían interaccionar en sus asociaciones positivas con la variación en el tiempo en la glucosa en ayunas o la aparición de la diabetes mellitus tipo 2. métodos: agrupamos datos de 3.471 participantes del estudio de la descendencia de fra mingham en 6 períodos de ~4 años (15.852 personas-examen; edad media 52 años, 54 mujeres). Definimos tres exposiciones de hipertensión: 1) hipertensión frente a no-hipertensión; 2) hipertensión tratada frente a no tratada; 3) cinco categorías de ant ihipertensivos mutuamente excluyentes (beta-bloqueantes, tiazidas, agentes del eje renina-angiotensina, combinaciones, otros) frente a hipertensión no tratada; y dos exposiciones genéticas que reflejan la carga total de riesgo genético: dos tanteos g enéticos, de 16 snps asociados a la glucosa en ayunas y de 33 snps asociados a la diabetes mellitus tipo 2. Evaluamos la variación media en la glucosa en ayunas o riesgo de diabetes a ~4 años por categoría de hipertensión y por cambio en alelo de rie sgo en los tanteos genéticos, buscando interacción estadísticamente significativa (pí§0,05) entre hipertensión y tanteos genéticos. resultados: frente a no-hipertensión, la hipertensión confirió mayores variación en la glucosa en ayunas (2,6 frente a 1,7 mg/dl; pí§0,0001) y riesgo de diabetes (or=2,9; ic 95 2,8-3,0; pí§0,0001). Frente a hipertensión no tratada, la hipertensión tratada confirió mayores variación en la glucosa en ayunas (3,4 frente a 3,0 mg/dl; pí§0,0001) y riesgo de diabetes (or=1, 4; ic 95 1,3-1,5; p=0,02). Los beta-bloqueantes (or=1,6; ic 95 1,1-2,4), el tratamiento con combinaciones (or=1,6; ic 95 1,1-2,5) y con otros (or=2,0; ic 95 1,4-2,9) aumentaron el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (todos pí§0,02). Los tanteos gen éticos aumentaron tanto la variación en la glucosa en ayunas (0,6 mg/dl por alelo de riesgo; p=8,9×10-16) como el riesgo de diabetes (~17 por alelo de riesgo; p=2,1×10-7), a ~4 años. En modelos conjuntos con inclusión de términos de interacción, los
Datos académicos de la tesis doctoral «Interacción de los loci conocidos de célula beta sobre la asociación de fármacos antihipertensivos con la hiperglucemia en el estudio de la descendencia de framingham.«
- Título de la tesis: Interacción de los loci conocidos de célula beta sobre la asociación de fármacos antihipertensivos con la hiperglucemia en el estudio de la descendencia de framingham.
- Autor: José María De Miguel Y Yanes
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 28/02/2013
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- James Benjamin Meigs
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María teresa Tejerina sanchez
- felipe Lucena marotta (vocal)
- Francisco de asis Fernandez riestra (vocal)
- Fernando Rodríguez artalejo (vocal)