Células precursoras dérmicas: análisis del origen, su rol fisiológico y posibles aplicaciones terapéuticas

Tesis doctoral de Usue Etxaniz Irigoyen

Resumenla dermis alberga diversas poblaciones celulares multipotentes cuyo papel fisiológico incluye la generación de progenie implicada en la homeostasis tisular y la respuesta a heridas. En esta tesis doctoral mostramos que las células precursoras neurales y perivasculares aisladas de dermis se originan, al menos en parte, a partir de la desdiferenciación de células de schwann y pericitos terminalmente diferenciados, y que su competencia neural viene determinada por los niveles de expresión de sox2. Además, su modulación permite la interconversión entre ambos tipos celulares. Este mecanismo es extrapolable a otros órganos (como el corazón) y especies, por lo que podría reflejar un fenómeno más generalizado. Por otro lado, y en lo que respecta a aplicaciones clínicas, se ha demostrado que las células precursoras dérmicas presentan capacidad de mielinización in vitro mediada por los niveles de expresión de sox2. Tras su aislamiento y purificación, las células precursoras p75ntr+cd56+ podrían ser firmes candidatas para terapias de reemplazo celular en enfermedades neurodegenerativas. Por último, se ha evaluado en clínica el trasplante de miniinjertos de piel con folículos pilosos -a los cuales se asocian estas poblaciones celulares- como alternativa terapéutica para la cicatrización de las úlceras crónicas cutáneas, demostrándose la factibilidad de un procedimiento que es seguro, de bajo coste y relativamente sencillo, siendo además adaptable a la atención ambulatoria.Abstract the dermis contains numerous multipotent cell populations whose physiological role includes the generation of progeny involved in tissue homeostasis and wound healing. The experimental work presented here shows that neural and perivascular precursor cells from dermis originate, at least in part, from dedifferentiation of terminally differentiated schwann and pericytes, their neural competence being dictated by sox2 expression levels. Further, their modulation allows for interconversion of both cell types. This mechanism is extrapolated to other organs (heart) and species, and may thus reflect a widespread phenomenon. With regard to clinical application, dermal precursor cells mielinate axons in vitro in a process dependent on sox2 levels. Once isolated and purified, p75ntr+cd56+ precursor cells could be promising candidates for cell replacement approaches in neurodegenerative disease. Finally, hair follicle minigraft transplantation ¿ hair follicles are intimately associated with these cell subpopulations- has been shown to be a viable therapeutic alternative for chronic leg ulcer healing. The procedure is safe, low cost and relatively simple and thus it can be adapted to primary care.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Células precursoras dérmicas: análisis del origen, su rol fisiológico y posibles aplicaciones terapéuticas«

  • Título de la tesis:  Células precursoras dérmicas: análisis del origen, su rol fisiológico y posibles aplicaciones terapéuticas
  • Autor:  Usue Etxaniz Irigoyen
  • Universidad:  País vasco/euskal herriko unibertsitatea
  • Fecha de lectura de la tesis:  15/12/2014

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Ander Izeta Permisan
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Fernando jose Unda rodriguez
    • Carlos Luis Paino belarrinaga (vocal)
    • m. pilar Martin duque (vocal)
    • salvador Martínez pérez (vocal)

 

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