Tesis doctoral de Erica Polo Hernandez
Resultados previos en nuestro laboratorio han demostrado que la presencia de albúmina induce la síntesis de ácido oleico en los astrocitos en cultivo primario. Para ello, la albúmina se internaliza en los astrocitos mediada por megalina y en el re¬tículo endoplásmico induce la estearil-coa desaturasa-1 (scd-1). Sintetizado el ácido oleico, se libera al medio extracelular en for¬ma de complejo albúmina-ácido oleico. Este complejo es endocitado por las neuronas en cultivo primario, induciendo la expresión de proteínas marcadoras de crecimiento axonal y dendrítico, gap-43 y map-2, así como la agregación de los somas neuronales. en este trabajo mostramos que la zona subventricular es el lugar de síntesis del ácido oleico. La enzima limitante en la síntesis del ácido oleico, scd-1, se expresa específicamente en la zona subventricular (svz) en el cerebro de los neonatos de rata y es simultáneo al incremento de ácido oleico libre en el cerebro. Además, la distribución espacio-temporal de la albúmina, señal que promueve la síntesis de ácido oleico, y la de gap-43 están estrechamente correlacionadas con la de la scd-1. Mediante cultivos organotípicos de rodajas de cerebro de recién nacido, encontramos que la albúmina induce la scd-1 y estimula el crecimiento de axones gap-43 postivos en el estriado de forma similar a lo que ocurre in vivo. El efecto de la albúmina sobre la expresión de gap-43 está mediado por la scd-1, ya que se reduce cuando la expresión de esta enzima está silenciada por sirna. En conclusión, nuestros resultados muestran que la albúmina promueve la axonogénesis postnatal en el estriado a través del ácido oleico sintetizado por la scd-1 en la svz. Por tanto, nuestros resultados confirman el papel del ácido oleico como factor neurotrófico en el desarrollo del cerebro del recién nacido.
Datos académicos de la tesis doctoral «Las neuronas del estriado son la diana del efecto nerurotrófico del ácido oleico sintetizado en la zona subventricular (svz) durante el desarrollo postnatal«
- Título de la tesis: Las neuronas del estriado son la diana del efecto nerurotrófico del ácido oleico sintetizado en la zona subventricular (svz) durante el desarrollo postnatal
- Autor: Erica Polo Hernandez
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 29/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Aránzazu Tabernero Urbieta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María teresa Miras portugal
- Fernando De castro soubriet (vocal)
- carmen Aragón rueda (vocal)
- María victoria Garcia garcia (vocal)