Extrés oxidativo en células excitables. implicaciones en la regulación de la homeostasis del calcio intracelular

Tesis doctoral de Gutiérrez Martín M. Yolanda

En la presente tesis es estudian los efectos causados por un estrés oxidativo extracelular inducido por peroxinitrio y peróxido de hidrógeno sobre los niveles de ca2+ libre intracelular en células excitables. En primer lugar estudiamos la modulación de las bombas de ca2+, tanto en vesículas de membrana plasmática de sinaptosomas (pmca) como en vesículas de retículo sarcoplásmico de músculo esquelético (serca) inducida por el estrés oxidativo generado por la exposición a onoo-. Para el estudio de la homeostasis de ca2+ citosólico en células excitables expuestas a sin-1, como agente liberador de onoo-, se utilizaron como sistema modelo: células granulares de cerebelo (cgc) y miotubos diferenciados a partir de mioblastos de la línea celular c2c12. A partir de los resultados obtenidos podemos afirmar que: * el tratamiento de vesículas de membrana plasmática de sinaptosomas con onoo- inhibe la actividad de la pmca. Este oxidante también inhibe la actividad ca2+ -atpasa de retículo sarcoplasmático. La inhibición de estas actividades implica una pérdida de la capacidad de transporte de iones ca2+, lo que puede contribuir a la desregulación de la homeostasis de ca2+ intracelular. * la exposición de estas vesículas a onoo- resulta en una oxidación de grupos tioles y nitración de residuos de tirosinas. Utilizando la ca2+ -atpasa de retículo sarcoplasmático hemos comprobado que la diana principal de onoo- está localizada en su dominio citosólico. Concentraciones fisiológicas de agentes reductores como nadh, ascorbato y glutation reducido protegen a la ca2+ -atpasa de retículo sarcoplasmático del onoo-. * los canales de ca2+ activados por voltaje de tipo l de células granulares de cerebelo sonaltamente sensibles a las especies oxidativas/nitrosativas generadas durante la descomposición e sin-1. La ca2+ -atpasa de membrana plasmática se inhibe a concentraciones superiores de estas especies reactivas, por lo que la alterac

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Extrés oxidativo en células excitables. implicaciones en la regulación de la homeostasis del calcio intracelular«

  • Título de la tesis:  Extrés oxidativo en células excitables. implicaciones en la regulación de la homeostasis del calcio intracelular
  • Autor:  Gutiérrez Martín M. Yolanda
  • Universidad:  Extremadura
  • Fecha de lectura de la tesis:  08/07/2005

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Fernando Henao Dávila
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: José manuel Gonzalez ros
    • amalia Díez martín (vocal)
    • Carlos Gutiérrez merino (vocal)
    • pedro Fernández salguero (vocal)

 

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