Tesis doctoral de Cristina Arias Sánchez
La presente tesis doctoral estudia: 1,- los efectos y la estereoselectividad de la bupivacaína y de la ropivacaína sobre los canales de potasio herg. 2,- la estereoselectividad del bloqueo delos canales kv1.5 ensamblados o no con la subunidad kvbeta1.3. 3,- las consecuencias farmacológicas del ensamblaje de los canales kv1.5 con la subunidad kvbeta2.1. 4,- los efectos que dos mutaciones en la cara externa del canal kv1.5 producían sobre las acciones de un derivado permanentemente cargado de la bupivacaína (rb+1c). para ello, se registraron las corrientes iónica a través de los canales herg y kv1.5 utilizando la técnica de fijación de voltaje en parches de membrana en células ltk- y hek293 transfectadas con el adn codificante de cada canal. los resultados obtenidos demuestran que: 1,- los anestésicos locales estudiados bloquean los canales herg de forma estereoselectiva, siendo el enantiómero s(-) más potente que el r(+). 2,- el grado de estereoselectividad del bloqueo de los canales kv1.5 producido por la bupivacaína disminuyó de 10 a 4 (en ausencia y en presencia de kvbeta1.3 debido a modificaciones en la ciética de asociación y disociación. 3,- las características del bloqueo del os canales kv1.5 expresados en células ltk- producido por la rb+1c en presencia de latas concentraciones de potasio (140 mm) en la solución externa están reguladas por la subunidad kvbeta2.1 que estas células expresan de forma endógena. 4,- los efectos de la rb+1c sobre los canales kv1.5 y kv2.1 pueden se atribuidos a su interacción con un triplete de aminoácidos (nqg en kv1.5, edd en kv2.1) localizados en el vestíbulo externo de estos canales.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos de fármacos anestésicos locales sobre canales herg y kv1.5. consecuencias farmacológicas del ensamblaje con subunidades beta«
- Título de la tesis: Efectos de fármacos anestésicos locales sobre canales herg y kv1.5. consecuencias farmacológicas del ensamblaje con subunidades beta
- Autor: Cristina Arias Sánchez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/04/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Valenzuela Miranda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Luis Tamargo menéndez
- soledad Calvo Martinez (vocal)
- Antonio Felipe campo (vocal)
- sebastián Cerdán García-esteller (vocal)
